晚期大腸癌使用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療療效觀察

徐永成

(江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院,江蘇揚州,225001)

大腸癌是人類常見的胃腸道惡性腫瘤之一,在經濟發(fā)達國家和地區(qū)十分常見,如北美、西歐等地大腸癌的粗發(fā)病率可達每年(50～60)/10萬,一般為第2～4位常見腫瘤。近年來我國大腸癌的發(fā)病率逐年上升,且有年輕化的趨勢。大腸癌是對化療相對敏感的消化系統(tǒng)腫瘤,其輔助治療經歷30多年的研究,取得了令人矚目的進展,術后輔助治療能提高5年生存率15%左右,一般認為以氟尿嘧啶為主的化療方案是大腸癌化療的基礎。但晚期大腸癌的化療較難,近來國外許多臨床研究表明,奧沙利鉑(Oxaliplatin)與卡培他濱(Capecitabin)是治療胃腸惡性腫瘤療效較好且不良反應輕的2種新藥。現將作者應用二者聯合治療晚期大腸癌的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年2月～2009年2月本院收治的晚期大腸癌患者 120例,男76例,女 44例,年齡29～65歲,平均(50.7±9.2)歲。全部患者均系影像學檢查與病理學確診。病理類型:低分化腺癌40例,黏液腺癌28例,高分化腺癌16例,管狀腺癌12例,中分化腺癌12例,印戒細胞癌8例,未分化癌4例。轉移部位鎖骨上或頸部36例;肝轉移30例,其中有15例以疼痛為首發(fā)癥狀;腹腔淋巴結轉移和腸周淋巴結腫大46例;同時發(fā)現肝轉移及腹腔淋巴結腫大5例;肺轉移和骨轉移各4例。所有病例均為初治病例,生活質量評分(KPS)≥60分,預計生存時間>3個月,化療前無肝腎功能及明顯心電圖異常。血液學檢查血紅蛋白≥90 g/L,中性粒細胞≥2.0×109/L,血小板≥80×109/L,化療前均簽屬知情同意書。

1.2 治療方法

奧沙利鉑85 mg/m2,靜脈滴注2 h第1、8天,卡培他濱 2 500 mg/m2·d,分 2次,餐后 30 min口服,第1～14天,每 21天重復,至少化療2個周期以上。化療期間患者常規(guī)接受預防性止吐處理,每周復查血常規(guī)、肝腎功能、電解質,2周期后進行影像學檢查。

1.3 療效判定

化療2個周期后按照WHO(1981年)制定的抗癌藥物療效及不良反應評價標準[1]評價。療效分為完全緩解(CR):可見的病灶完全消失,超過1個月;部分緩解(PR):腫塊縮小50%以上,時間不少于4周;穩(wěn)定(SD):腫塊縮小不及50%或增大未超過25%,持續(xù)4周以上;進展(PD):1個或多個病變增大25%以上或出現新病變。CR+PR為有效率(RR)。

1.4 不良反應評價標準

按照WH0抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準[1]觀察和判斷,分為0～Ⅳ度。0級:無不良反應;Ⅰ級:感覺異常和感覺遲鈍(愚鈍),7 d可完全消失;Ⅱ級21 d內可完全消退;Ⅲ級不能完全消退;Ⅳ級感覺異常或感覺遲鈍伴有功能障礙。

2 結 果

120例患者中CR16例,PR 72例,SD 20例,PD 12例,RR 88例(73.3%)。出現惡心、嘔吐25例,末梢神經炎 35例,手足綜合征10例,腹瀉20例,脫發(fā)7例,貧血15例,白細胞減少30例,不良反應均為Ⅰ～Ⅲ級,其中Ⅰ級69.2%,Ⅱ級27.6%,未影響繼續(xù)化療。生存2～34個月,平均11.4個月;隨訪 2～34個月,平均 13.1個月。中位疾病進展時間5個月,中位緩解期8個月。

3 討 論

化療是晚期大腸癌的主要治療手段,FOLFOX4、mFOLFOX6等方案在大腸癌的化療方案中有重要地位,但其不良反應較大,尤其對年老體弱者不適應。長期以來,5-FU一直是治療消化道腫瘤的核心藥物,但由于其半衰期短(10～20 min),主要作用于細胞周期的S期及與癌細胞作用時間短,故直接影響其抗癌效果。卡培他濱是一種新型的氟嘧啶氨基甲酸酯,口服后可迅速以原型的形式經胃腸黏膜吸收,在肝臟被羥基酯酶轉化為無活性的5-DFCR,以后經肝臟和腫瘤細胞中的胞苷脫氨酶轉化為5-DFUR,最后經在腫瘤細胞中高表達的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)轉化為氟尿嘧啶(FU),發(fā)揮抗腫瘤活性。由于TP在腫瘤組織中的濃度是正常組織的數倍,因此卡培他濱主要在腫瘤組織中發(fā)揮抗瘤作用,從而避免正常組織的損傷。5-FU是時間依賴性藥物,只有連續(xù)靜脈注射才能發(fā)揮最大的抗癌活性,而口服卡培他濱的藥物代謝規(guī)律與5-FU連續(xù)靜脈灌注相似,口服給藥方式方便,避免因靜脈插管而帶來的危險和痛苦。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物,作用機制與其他鉑類化合物一樣,通過形成鉑化DNA結合物而抑制DNA的合成,并且抑制DNA的修復,最終導致細胞死亡;由于奧沙利鉑在體內與DNA結合的速率較順鉑快10倍以上,結合牢固,有更強的細胞毒作用;此外,奧沙利鉑所獨有的二氨基環(huán)己烷(DACH)基團避開了順鉑的某些耐藥機制(如錯配修復缺陷和旁路復制機制)。因此,奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性。Eriguchi[2]等證實奧沙利鉑作為晚期胃腸道腫瘤的化療有較好的療效,奧沙利鉑有更強的細胞毒作用而無腎毒性,惡心、嘔吐發(fā)生率也較順鉑低,且不需水化,未發(fā)現心臟毒性及嚴重聽力損害。最大不良反應為外周感覺神經異常,隨累積劑量增加而加重,累積量達800 mg/m2,出現功能障礙者達10%～15%,在停藥12～13周逐漸恢復,呈可逆性。本研究中,奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期大腸癌,有效率高達73.3%,且副作用相對傳統(tǒng)化療藥物為少,顯示了其良好的治療效果,值得在臨床上進一步推廣使用。

[1]孫 燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:994.

[2]Eriguchi M,Levi F,Hisa T,et al.Chronotherapy for cancer[J].Biomed Pharmacother,2003,57(Suppl1):92.