六味地黃丸常用質量控制方法

大連市第五人民醫院 （116021）劉軍

2000 年版藥典采用分光光度法測定六味地黃丸中牡丹皮中的丹皮酚含量和薄層掃描法測定山茱萸中的熊果酸含量。由于分光光度法和薄層色譜掃描法在定量上的缺陷，2005年版藥典采用高效液相色譜法分別測定牡丹皮中丹皮酚的含量和山茱萸中的馬錢苷的含量。近幾年對六味地黃丸單味指標成分的定量報道較多，分析方法多采用高效液相色譜法，主要的指標成分有熊果酸、丹皮酚及馬錢苷等。本文對六味地黃丸近幾年的含量測定研究文獻作一簡單概述，希望為以后的研究提供一些借鑒。

1 以熊果酸為指標

熊果酸是六味地黃丸配方中山茱萸的主要成分，是六味地黃丸質量檢測的常用指標。其研究進展如下：劉愛敏[1]等測定六味地黃丸（濃縮丸）中熊果酸的含量，采用HPLC法。色譜柱：Kromasi 1100-5 C18柱（250mm×4.6mm，5um）；流動相：乙腈-水（90:10）；柱溫：室溫；流速：1ml/min；檢測波長：206nm。樣品用乙醚回流提取。劉東輝[2]等測定六味地黃丸中熊果酸的含量采用HPLC法。色譜柱：NUCLEODUR C18Gravity（250mm×4.6mm，5um）；流動相：乙腈-甲醇-水-醋酸銨（68:12：20：0.5）；柱溫：室溫；流速：1ml/min；檢測波長：220nm。樣品用乙醚回流提取。丁晴等測定六味地黃丸及六味地黃膠囊中齊墩果酸、熊果酸的含量采用HPLC法。色譜柱：Shim-Pack C18柱（4.6mm×150mm,5μm）；流動相：乙腈-甲醇-水-乙酸胺（70：16：14：0.5）；流速：1ml/min；檢測波長：215nm；柱溫：室溫。樣品用乙醚回流提取。

2 以丹皮酚為指標

丹皮酚是六味地黃丸配方中牡丹皮的主要有效成分，也是六味地黃丸含量測測定的主要指標之一。其研究進展如下：賈瑞艷[3]等測定六味地黃丸（濃縮丸）中丹皮酚的含量，采用HPLC法。色譜柱：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相：甲醇：水（70：30）；柱溫：室溫；流速：0.8ml/min；檢測波長：274nm。樣品用50%甲醇超聲處理制備。童湘輝[4]等測定六味地黃丸中丹皮酚的含量，采用HPLC法。色譜柱：YMC-Pack ODS-A（4.6mm×150mm,5μm）；流動相：甲醇：水（70：30）；柱溫：25℃；流速：1ml/min；檢測波長：274nm。樣品用甲醇超聲處理制備。完茂林[5]等測定六味地黃丸中丹皮酚的含量，采用毛細管氣相色譜法。色譜柱：熔融彈性毛細管柱(28m×0.28mm,5um)，涂布SE-30 0.26um；N2流速：60 ml/min，H 流速：50ml/min，空氣流速：500ml/min ；柱溫：180℃，汽化器、檢測器：320℃。樣品用乙醇處理制備。

3 以馬錢苷為指標

馬錢苷是六味地黃丸配方中山茱萸的一個主要成分，是2005年版藥典收載的六味地黃丸含量測定的指標之一。其研究進展如下：閆東海[6]等測定濃縮六味地黃丸中馬錢苷的含量采用HPLC法。色譜柱：依利特C18色譜柱（4.6mm×250mm,5μm）；流動相：四氫呋喃-乙腈-甲醇-0.05%磷酸溶液；柱溫：40℃；流速：1ml/min；檢測波長：236nm。樣品用 50% 甲醇超聲處理制備。戴冰等測定濃縮六味地黃丸中馬錢苷的含量，采用HPLC法。色譜柱：Hypersil C18（200 mm×4.6 mm，5 um），Nova-PakC18Guard-PakTM 保護柱；流動相：pH 2.6的0.05%磷酸水溶液（A）-乙腈（B）進行梯度洗脫；柱溫：30℃；流速：1ml/min；檢測波長：233nm。樣品用 50% 甲醇超聲處理制備。陳賀新等測定六味地黃丸中馬錢素的含量，采用RP-HPLC法。色譜柱：YWG-C18柱（150mm×4.6mm，5μm）；流動相：甲醇 -水（1：4）；流速：0.8ml/min；檢測波長：238nm。樣品用甲醇超聲提取。

此外，六味地黃丸中多糖及梓醇的含量測定也有很多報道，如汪顯陽等采用苯酚硫酸法測定了六味地黃丸中多糖的含量、趙新峰等用毛細管區帶電泳法測定中藥材山茱萸及中成藥六味地黃丸中沒食子酸的含量。總之，六味地黃丸作為在臨床上廣泛使用的經典老藥，其質量控制是加快現代化進程的關鍵一步，對六味地黃丸的質量控制正從單個指標成分趨向于全組分、全藥味系統的控制。