鋅缺乏和補(bǔ)鋅治療在兒科感染性疾病中的研究進(jìn)展

(廣西省欽州市婦幼保健院兒科,廣西欽州,535000)

體內(nèi)有近 400種酶的活性與鋅有關(guān),共有160多種酶為含鋅酶,有些含鋅酶在核酸代謝和蛋白質(zhì)合成中起重要作用。鋅是構(gòu)成人體多種蛋白質(zhì)所必需的微量元素,具有廣泛的生理功能。鋅是碳酸酐酶、DNA和RNA聚合酶等的主要成分;鋅還具有保護(hù)肝臟、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、提高機(jī)體抗腫瘤因子及抗感染能力的作用。缺鋅導(dǎo)致一系列代謝紊亂及病理變化。適量補(bǔ)鋅可促進(jìn)兒童免疫細(xì)胞發(fā)育、幫助和提高機(jī)體的免疫應(yīng)答,快速上調(diào)免疫防御結(jié)合蛋白。近年來(lái),隨著微量元素鋅與疾病關(guān)系研究深入,鋅缺乏和補(bǔ)鋅治療兒科感染性疾病得到了廣泛重視,對(duì)呼吸道感染性疾病、胃腸道及其他感染性疾病的預(yù)防和治療有重要作用,現(xiàn)綜述如下。

1 鋅對(duì)呼吸道感染性疾病的影響

1.1 反復(fù)呼吸道感染

反復(fù)呼吸道感染(RRI)在兒科較常見(jiàn),是困擾患兒、家長(zhǎng)、及醫(yī)師的重要臨床問(wèn)題之一。由于全身及呼吸道免疫功能低下,導(dǎo)致反復(fù)感染,一年中反復(fù)患上呼吸道感染7次以上或支氣管感染、肺炎等下呼吸道感染3次以上。多發(fā)生在嬰幼兒。鋅缺乏是RRI的病因之一。非特異性免疫細(xì)胞功能受體內(nèi)鋅含量的影響,低鋅時(shí),自然殺傷細(xì)胞(NK)活性、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞吞噬活性下降,粒細(xì)胞數(shù)量減少。許多研究發(fā)現(xiàn)小兒RRI與血清鋅等多種微量元素的缺乏或不足有關(guān)。周錦云[7]報(bào)導(dǎo)血清中微量元素鋅、鐵含量降低的兒童易反復(fù)發(fā)生呼吸道感染。缺鋅的嬰幼兒易患呼吸道感染疾病,患呼吸道感染疾病又加重缺鋅[1]。RRI患兒血清鋅水平顯著低于正常兒童且其免疫功能受損[2]。補(bǔ)充鋅等多種微量元素佐治RRI具有較好的遠(yuǎn)期療效[3]。鋅缺乏兒童及時(shí)補(bǔ)鋅不但可提高機(jī)體的抗感染能力,而且對(duì)RRI的預(yù)防和痊愈具有一定作用。Nahid Masoodpoor等[4]通過(guò)雙盲的,隨機(jī)的,安慰劑組-補(bǔ)鋅治療組研究,發(fā)現(xiàn)對(duì)體重低或生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的7～12歲兒童,補(bǔ)鋅(10 mg/d)6個(gè)月,明顯減少呼吸道感染的發(fā)病率。可見(jiàn)補(bǔ)鋅可減少RRI的發(fā)病次數(shù),縮短每次持續(xù)時(shí)間,減輕呼吸道感染癥狀等作用。

1.2 感冒

流行性感冒是由流感病毒及其變體引起的上呼吸道感染,人群普遍易感,加上兒童免疫力低下,更加易感。鋅離子依靠它的電荷,一個(gè)類(lèi)似ICAM-1受體位點(diǎn),通過(guò)吸附到鼻病毒結(jié)構(gòu)和鼻上皮細(xì)胞的ICAM-1受體上,以此來(lái)封閉受體,起到抗病毒效果。可抑制病毒復(fù)制,達(dá)到治療感冒的目的。葡萄糖酸鋅鼻用噴霧劑通過(guò)鼻腔局部給藥,可保證鋅離子與鼻粘膜上皮細(xì)胞有足夠長(zhǎng)的接觸時(shí)間和足夠量的濃度,從而達(dá)到減輕感冒癥狀和縮短感冒病程的目的,總有效率 94.29%[5]。硫酸鋅預(yù)防用藥可有效降低普通感冒的發(fā)生,治療用藥可明顯縮短感冒癥狀持續(xù)時(shí)間及減輕嚴(yán)重度[6]。

1.3 小兒肺炎

肺炎是小兒常見(jiàn)感染性疾病,常見(jiàn)的病原體有病毒、細(xì)菌。是引起5歲以下兒童死亡的一種嚴(yán)重疾病。有關(guān)鋅與肺炎的關(guān)系已有報(bào)道。研究表明輕、重癥肺炎及急性、恢復(fù)期肺炎小兒血清鋅均降低[7]。小兒缺鋅可能是肺炎反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)之一[8]。補(bǔ)充鋅可以保護(hù)肺在炎癥階段免受損害,還可能提高急性期和保護(hù)免疫反應(yīng)[9]。鋅可能避免導(dǎo)致肺炎的更多不利因素的入侵,使死亡率下降85%[10]。給予鋅輔助治療可以使兒童的重癥肺炎康復(fù)的速度加快,并且可以幫助減少抗生素的耐藥性,降低多重抗生素的暴露,以及減少二線抗生素沒(méi)有效果而引發(fā)的并發(fā)癥和死亡[9]。有研究用葡萄糖酸鋅噴鼻劑有明顯抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用[11]。相反,有研究表明[12]鋅輔助治療小兒細(xì)菌性肺炎,延長(zhǎng)了小兒住院時(shí)間和重癥肺炎持續(xù)時(shí)間。可能機(jī)制:鋅在急性炎癥反應(yīng)中,刺激單核細(xì)胞生產(chǎn),并以劑量依賴(lài)方式釋放急性時(shí)相炎癥細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子過(guò)度釋放。另外有報(bào)導(dǎo)[13]對(duì)那些應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗生素及維生素A療法的麻疹相關(guān)性肺炎,補(bǔ)鋅似乎沒(méi)有效果。

1.4 哮喘

鋅對(duì)特異性和非特異性免疫功能均有明顯影響,尤其是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的Th1型細(xì)胞活性,造成Th1/Th2不平衡,而致抗感染能力失調(diào)。眾所周知,在人類(lèi)哮喘中,嗜酸性粒細(xì)胞分泌增多與哮喘的嚴(yán)重程度相關(guān),有研究表明[14],補(bǔ)鋅能顯著減少嗜酸性粒細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞數(shù)量,減輕哮喘患兒的嚴(yán)重炎癥反應(yīng),緩解哮喘的癥狀。陳遠(yuǎn)東等[15]研究表明鋅缺乏時(shí)哮喘大鼠氣道炎癥反應(yīng)增加,肺組織結(jié)構(gòu)破壞加重。補(bǔ)鋅可使T細(xì)胞亞群中CD4、CD8細(xì)胞明顯升高。余美玲[16]通過(guò)哮喘伴鋅缺乏患兒按雙盲法隨機(jī)分組研究表明,對(duì)血清鋅水平低于正常、鋅缺乏的患兒,補(bǔ)鋅治療2～3個(gè)月,可明顯減少哮喘發(fā)作次數(shù),咳嗽及氣喘時(shí)間均少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。適當(dāng)補(bǔ)充鋅制劑有助于哮喘的控制。

2 鋅對(duì)消化道感染性疾病的影響

2.1 急性腹瀉

腹瀉是小兒另一常見(jiàn)的感染性疾病,缺鋅與腹瀉密切相關(guān)。急性腹瀉時(shí),由于腸道損失導(dǎo)致機(jī)體存在缺鋅狀態(tài)。康春華等[17]報(bào)導(dǎo)輪狀病毒腸炎(RV)患兒血清鋅水平明顯降低,在腹瀉常規(guī)治療的基礎(chǔ)上佐 以補(bǔ)鋅治療對(duì)提高RV腸炎的療效有良好的作用。缺鋅可使大鼠腸黏膜粘液產(chǎn)生量及粘液蛋白質(zhì)含量減少;使粘液層厚度、粘液成分及其性質(zhì)發(fā)生改變,從而引起腸道黏膜粘液屏障的功能削弱,黏膜免疫防御能力降低[18]。M arek Lukacik等[19]M eta分析顯示補(bǔ)鋅組與安慰劑組相比,補(bǔ)鋅可減少大便頻率18.8%,縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間15%,減輕腹瀉17.9%。WHO推薦鋅的劑量為為20 mg/d,<6個(gè)月的嬰兒為10 mg/d,可減輕腹瀉的嚴(yán)重程度。但 Sara E Wuehler等[20]研究發(fā)現(xiàn)每天補(bǔ)鋅3～10 mg,血漿鋅濃度的變化與鋅劑量呈正相關(guān),可降低腹瀉的發(fā)病率21～42%。但對(duì)于<6個(gè)月的嬰兒補(bǔ)鋅是不利的,Christa L FischerWalker等[21]研究發(fā)現(xiàn)<6個(gè)月嬰兒補(bǔ)鋅沒(méi)有降低腹瀉發(fā)病率,也沒(méi)有縮短腹瀉的持續(xù)時(shí)間,研究中發(fā)現(xiàn)在腹瀉時(shí)補(bǔ)鋅,嬰兒的患病率增加20%。

2.2 遷延性腹瀉

近年來(lái),隨著人們對(duì)遷延性腹瀉原因的認(rèn)識(shí),了解到感染、微量元素鋅缺乏與腹瀉有一定的關(guān)聯(lián)。遷延性腹瀉病占腹瀉病的9%左右。遷延性腹瀉患兒由于長(zhǎng)期消化吸收不良,低水平鋅的攝入使鋅存在潛在慢性喪失。盧宏柱[22]等的研究證實(shí)遷延性腹瀉患兒血、尿鋅濃度及尿Zn/cr值均降低,與健康兒童相比差異有顯著性意義。嬰兒持續(xù)10 d以上的腹瀉導(dǎo)致血漿鋅濃度異常降低[23],遷延性腹瀉患兒血漿鋅濃度降低更明顯。遷延性腹瀉患兒補(bǔ)鋅后可使其尿Zn/Cr值增高接近正常兒童水平,即可使體內(nèi)鋅恢復(fù)正常[22]。遷延性腹瀉患兒補(bǔ)鋅有利于腸道功能的恢復(fù)及腸上皮的再生,改善鋅缺乏患兒腸粘膜的結(jié)構(gòu)和完整性。有研究發(fā)現(xiàn),預(yù)防性補(bǔ)鋅能減少?lài)?yán)重腹瀉和遷延性腹瀉的發(fā)生[24]。另有研究[19]顯示補(bǔ)鋅組與安慰劑組相比,補(bǔ)鋅可減少遷延性腹瀉的大便頻率12%,縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間15.5%,減輕腹瀉18.0%。

3 其他感染性疾病

3.1 口腔、黏膜疾病

口腔潰瘍是兒科常見(jiàn)病,其病因主要由病毒或細(xì)菌感染引起。鋅參與多種酶的組成,維持上皮細(xì)胞的正常修復(fù),促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞再生和加速潰瘍愈合作用。人體缺鋅,細(xì)胞膜穩(wěn)定性減弱,影響口腔黏膜上皮的更新和修復(fù),導(dǎo)致口腔潰瘍。李麗嬙[25]等報(bào)導(dǎo)大部分反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍與缺鋅有關(guān),補(bǔ)鋅治療口腔潰瘍,療效肯定。有報(bào)導(dǎo)用思密達(dá)與鋅制劑聯(lián)合治療小兒口炎總有效率達(dá)91.8%[26]。鄭利光[27]等利用甘草鋅膜治療金黃地鼠的實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍,顯示甘草鋅膜能促進(jìn)潰瘍的愈合,且無(wú)黏膜刺激性。近年來(lái),有學(xué)者認(rèn)為地圖舌與鋅缺乏有關(guān),采用補(bǔ)鋅療法治療地圖舌,有效率達(dá)96.6%[28];嬰兒患鵝口瘡,由霉菌感染所致,瘡面易形成潰瘍,補(bǔ)鋅促進(jìn)組織修復(fù),在治療嬰兒鵝口瘡時(shí)起輔助治療作用[29]。

手足口病是一種較為常見(jiàn)的由腸道病毒感染引起的兒童傳染病,多發(fā)生在5歲以下嬰幼兒。本病臨床上多見(jiàn)手、足、口腔黏膜損害,鋅對(duì)維持機(jī)體上皮細(xì)胞和組織的完整性有重要作用,改善食欲,增強(qiáng)免疫功能。甘草鋅輔助治療手足口病,其退熱時(shí)間及皮疹消退時(shí)間明顯縮短,臨床療效好[30]。

3.2 流行性腮腺炎

本病由流行性腮腺炎病毒感染所致,有研究表明,鋅可影響本病的預(yù)后。吳志芳[31]等報(bào)導(dǎo)兒童復(fù)發(fā)性腮腺炎患兒血清鋅、鐵水平明顯低于正常兒童,可使機(jī)體對(duì)腮腺炎的易感性增加,適當(dāng)補(bǔ)充鋅可恢復(fù)或提高免疫功能,改善患兒的癥狀,減少疾病的發(fā)作次數(shù)及縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減輕患兒的病痛。

綜上所述,微量元素鋅在兒科感染性疾病中影響廣泛,在臨床工作中應(yīng)當(dāng)倍受關(guān)注。

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