胰島素抵抗、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α與 2型糖尿病合并冠心病相關性研究

李利輝,陳凱東,鄒輝建

(廣東深圳市龍崗區(qū)布吉人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,518112)

2型糖尿病合并冠心病的發(fā)病因素在于炎性反應和血管內(nèi)皮因子有關[1-2]。白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是多功能炎性細胞因子,參與機體免疫反應和炎性反應[3-6]。本文主要研究胰島素抵抗、TNF-α、IL-6與 2型糖尿病合并冠心病的相關性。

1 料與方法

1.1 研究對象 選擇 50例 2005年至 2008年在我院內(nèi)分泌科病房住院的 2型糖尿病同時被診斷患有冠心病的患者組成并發(fā)癥組。其中男 29例,女 21例,年齡 ＜75歲,均無臨床炎癥感染情況,無嚴重的肝腎功能不全,均為口服降糖藥控制血糖。既往有明確的心肌梗死、臨床典型心絞痛或經(jīng)冠脈造影證實的冠心病,但入選時所有患者無近期(1月內(nèi))發(fā)作的心絞痛。同時選取 50例初診 2型糖尿病的患者,無糖尿病并發(fā)癥病史組成無并發(fā)癥組。再從我院體檢科隨機抽取 50名健康體檢者,均無血糖、血脂異常,組成健康對照組。

1.2 研究方法 所有入選 50例 2型糖尿病患者均符合 1999年 WHO糖尿病的診斷標準。所有入選者均隔夜禁食 8～10 h后于次日早晨空腹抽血查血糖(FPG)、三酰甘油 (TG)、總膽固醇 (TC)、心肝腎功能、血漿胰島素。同時采集清晨空腹外周靜脈血5m l于干燥試管內(nèi),于 4℃ 3 000 r/min離心10min,分離血清,-70℃冰箱保存待檢。IL-6、TNF-α檢測均采用雙抗體夾心 ELISA法,試劑盒由北京聯(lián)合博偉生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,其中計數(shù)資料用(±s)檢驗,計量資料用 t檢驗,兩變量之間用相關分析。用穩(wěn)態(tài)模型(Homa)計算胰島素抵抗[Homa-IR=空腹血糖 ×空腹胰島素/22.5],對于 Homa-IR非正態(tài)分布,取自然對數(shù)后進行統(tǒng)計。

表1 三組患者檢測結果比較(±s)

表1 三組患者檢測結果比較(±s)

注:與健康對照組比較,a P＜0.01;與無并發(fā)癥組比較,b P＜0.01,c P＜0.05

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)TG(mmol/L) TC(mmol/L) Homa-IR TNF-α(ng/m l)IL-6(ng/m l)健康對照組 50 5.01±0.94 1.26±0.31 3.68±0.64 1.04±0.51 0.26±0.11 0.30±0.25無并發(fā)癥組 50 8.65±2.09a 3.75±1.97a 4.23±1.86a 4.11±1.80a 0.42±0.25a 0.70±0.21a并發(fā)癥組 50 10.01±2.53ab 4.14±2.58ab 6.39±2.75ac 6.47±1.81ab 0.71±0.36ab 1.02±0.38ab

2 結果

并發(fā)癥組與無并發(fā)癥組比較 FPG、TG均有顯著差異(P＜0.01),兩組 TC比較,P＜0.05。健康對照組與并發(fā)癥組及無并發(fā)癥組比較均差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。并發(fā)癥組較無并發(fā)癥組 IL-6、TNF-a和 Homa-IR水平均顯著升高(P＜0.01),且 IL-6與Homa-IR、IL-6與 TNF-α、Homa-IR與 TNF-α成正相關 ,見表 1。

3 討論

Ross[7]于 1999年在他的損傷反應學說的基礎上明確提出“AS是一種炎癥性疾病”,即認為動脈硬化是一種慢性炎性病變,IL-6、TNF-α等炎性標志物是動脈粥樣硬化的危險因素,可以直接影響動脈粥樣斑塊和血栓形成,從而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生[8-9]。炎癥過程在 2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中起重要作用的學說,為臨床減少糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率提供了可能預防和治療的策略。

IL-6、TNF-α來源于巨噬細胞、脂肪細胞或內(nèi)皮細胞。胰島素抵抗以及胰島素分泌不足引起的高血糖均可促進胰島細胞分泌大量的 IL-6、TNF-α,進而促進 B淋巴細胞分化和 T淋巴細胞過度激活。與其他細胞因子和效應細胞產(chǎn)生的細胞毒作用結合,可以引起胰島 β細胞死亡,加重胰島素抵抗[10]。本文結果顯示 2型糖尿病及 2型糖尿病伴大血管并發(fā)癥患者 IL-6、TNF-α和 Homa-IR與健康對照組比較均顯著升高(P＜0.01),支持上述觀點。

本文提示,2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥標志物釋放等促使血管內(nèi)皮功能發(fā)生改變,易于形成斑塊,促進了動脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生。因此,定期檢測糖尿病患者血清 IL-6、TNF-α等炎癥標志物水平有利于監(jiān)測糖尿病患者的病情,評價療效及并發(fā)癥的預防,具有重要臨床意義。

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