合肥地區 506例子宮頸人乳頭瘤病毒感染情況分析

齊麗敏,凌斌,馮定慶,朱園園,李敏,李彩榮,周穎

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院婦產科,合肥 230001)

高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)作為一種性傳播疾病引起宮頸癌已被全世界公認。安徽地區是宮頸癌高發地區,但對 HPV基因型的分布還未見報道,本文首次研究了安徽合肥地區女性感染 HPV情況及基因型分布,為疫苗的研制和子宮頸癌的預防提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 研究對象 隨機收集 2008年 8月至 2009年10月安徽省立醫院婦產科陰道鏡門診患者 506名進行 HPV基因型檢測,患者年齡為 27～58歲,平均年齡為(36.5±3.2)歲。通過陰道鏡下多點活檢病理證實病變程度,正常和炎癥患者 235例,CIN1 133例,CIN 2-3 110例,宮頸鱗癌 28例。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 經患者同意陰道鏡檢前先用消毒棉球將宮頸口分泌物拭去,使用宮頸刷在宮頸外口順時針旋轉 3～5圈,將刷子置入 3 ml宮頸細胞保存液中,放入 4℃冰箱保存,2周內進行檢測。

1.2.2 HPV分型檢測方法和結果判讀 (1)HPV DNA提取。(2)HPV PCR擴增。(3)核酸分子快速導流雜交。(4)顯色 HPV分型。結果判讀:凱普 21種 HPV分型檢測包括 13種高危亞型 (16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和 68),5種低危亞型 (6、11、41、42、43)和中國人常見 3種亞型 (53、66和 CP8304)。感染兩型或者兩型以上者為多重感染。所有操作過程和結果判讀嚴格按照潮州凱普生物科技有限公司提供試劑盒說明進行。

1.3 統計學處理 使用 SPSS13.0軟件分析,列聯表資料分析,以百分率作為 HPV感染評價指標,各病理組間 HPV檢出率差異用 R×C的 χ2檢驗。

2 結果

2.1 HPV總陽性率和基因型分布 506例患者通過該方法共檢測出 236例 HPV陽性患者,總陽性率為 46.6%。表 1顯示 506例患者 HPV感染情況,不同病變組 HPV陽性率分別為正常和炎癥組 25.1%(59/235),CIN1組 39.8%(53/133),CIN2-3組87.3%(96/110),宮頸癌組為 100.0%,可見隨著宮頸病變的嚴重程度,HPV陽性率逐漸上升(χ2=151.258,P=0.000)。表 2顯示本次實驗 15種HPV型別被檢出,高危亞型按照感染率從高到低的順序依次為 HPV16(50.0%),52(26.7%),33(11.4%),58(8.5%),和 18(6.4%),其他亞型如 31,35,59,68和 39較少見。低危感染中最主要的是 HPV 11(8.5%)和 6(3.4%);中國人常見亞型中 HPV66(8.1%)感染率最高,53和 CP8304少見。從該表中可看到不論病變程度高低,HPV16和 52是最常見的亞型。

2.2 單一感染和多重感染分布 236例 HPV陽性樣本中,單一感染所占比例為 62.7%(148/236),多重感染為 37.3%(88/236)。不同病變組單一感染和多重感染比例如表 3所示。CIN 2-3組多重感染率與正常或炎癥組比較有差異(χ2=14.985,P=0.000),與 CIN1比較有差異(χ2=13.093,P=0.001),與宮頸癌組比較有差別(χ2=16.075,P=0.000);其余三組之間無差別。在多重感染中,二重感染所占比例較高 86.4%(76/88),尤其以 16和52型為主。宮頸癌中多重感染少見。

3 討論

HR-HPV持續感染是宮頸癌發生的必要條件。HPV不同的基因型引起的疾病不同以及病變嚴重程度的不同[1-4]。近年來,關于女性子宮頸感染HPV的發病率和基因型分布的報道甚多,由于地域性的特點,HPV發病率和基因型分布不盡相同。

本文對合肥地區婦科陰道鏡門診就診女性進行21種 HPV亞型感染篩查,HPV總感染率為 46.6%,比先前報道結果偏高[5-7],可能的原因是受檢人群為門診高危患者,年齡分布差異,民族差異,經濟水平差異和檢測方法不同等多方面因素的影響[8-9]。

表1 合肥地區506例女性子宮頸HPV感染情況(例)

表2 236例HPV陽性樣本基因型分布情況[例(%)]

表3 不同宮頸病變單一感染和多重感染比例

世界范圍一些國家的地區研究顯示,HPV16和18是感染類型最高的基因型,在非洲、南亞、歐洲、北美 HPV 45亞型居第三位,而美國中南部則為 31亞型。居第四位的在非洲北部是 33和 31,非洲南部則是 33/58和 56,美國中南部是 45和 33,南亞是52和 58,歐洲和北美是 31和 56/68亞型[10]。亞洲國家一些資料表明,除了 16亞型為感染型別最高的基因型,HPV52、58所占比例也較高,在日本 52型居第 2位,在韓國,33和 58居第 2,3位[11-12]。

在我國,一些沿海地區臺灣、香港、廣東潮州地區HPV感染主要基因型分布均為52和 58[4-7],粵東地區,武漢地區和新疆南部維族女性主要以 16和18型為主[13-15]。山西地區主要以 16、58和 52為主[16],北京地區主要以 16、68、58為主[17],山東地區和浙江紹興市區以 16、52、58分布為主[18-19],本研究結果顯示,合肥地區 HPV感染主要基因型分布為16、52、33型為主,與國內外報道的其他區域不盡相同。

分析合肥地區最常見的高危亞型 HPV16、52、33、58和 18的感染情況,發現 HPV16在不同宮頸病變組所占比例位居第一,總的感染率為 50.0%,這與先前報道的結果一致[20-21]。同時發現,宮頸癌患者主要以 16型單一感染為主,而上海地區宮頸癌患者則主要以 52和 58型為主[22],可見 HPV基因型有顯著地域性差別。

多重感染是否與宮頸病變嚴重程度相關目前還存在很大的爭議。此次研究發現,37.3%的患者有多重感染,且二重感染所占比例最高,尤其是以HPV16和 52合并的感染,提示,不論是在單一感染還是多重感染中,HPV16和 52都是極為常見的亞型。本結果還顯示 CIN 2-3級別宮頸病變中多重感染率最高,而低度病變和宮頸癌中多重感染之間并無差異,提示高度病變與多重感染密切相關、而宮頸癌則以單型多見。

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