奧曲肽治療小兒腸梗阻的臨床研究

趙曉燕 田介兵 鄭飆 高大偉 戴建東 孫文麗 周薇莉

腸梗阻是小兒外科常見的急腹癥,臨床上可導致一系列病理及病理生理改變,若保守治療 72h無效或出現絞窄性腸梗阻時應行手術治療。奧曲肽是一個以生長抑素活性片段為骨架合成的八肽,被廣泛應用于消化道出而、頑固性腹瀉、急性胰腺炎等消化系統疾病和內分泌腫瘤的治療,并取得較好療效。近年來國外有奧曲肽治療腸梗阻的報道[1],而國內有關報道較少[2],尤其是對于兒童患者報道更少。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 1月至 2007年 6月,我科臨床診斷腸梗阻的患者 60例,隨機分為試驗組和對照組,每組 30例。對照組：男 19例,女 11例。其中粘連性腸梗阻 18例,術后早期炎性腸梗阻 5例,其他類型腸梗阻 7例;試驗組：男 21例,女 9例。其中粘連性腸梗阻 17例,術后早期炎性腸梗阻 6例,其他類型腸梗阻 7例;2組年齡、性別比、腸梗阻的病因方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 臨床上有腹痛、腹脹、嘔吐、肛門停止排氣排便等癥狀;腹部立位攝片可見腸管擴張、多處氣液平面,腹部彩超檢查腸管均有不同程度擴張等。白細胞計數(WBC)(1.1～4.5)×109/L及中性粒細胞百分比明顯升高(70%～94%)。

1.3 治療方法 對照組給予常規治療,包括禁食水、胃腸減壓、糾正水電解質和酸堿平衡紊亂、全胃腸外營養以及應用抗生素。試驗組除上述常規治療外,加用醋酸奧曲肽 2.5μg/kg皮下注射 1次/d(規格 1 ml/支,0.05 mg,藥品注冊證號：H 20052397,北京四環制藥有限公司),3～7 d。

1.4 療效判定標準 (1)治愈：治療結束后臨床癥狀完全消失,X線檢查腸管積氣、積液表現消失;(2)好轉：治療結束后臨床癥狀及X線檢查腸道梗阻征象部分緩解;(3)無效：治療結束后臨床癥狀未消失或加劇,X線檢查腸道梗阻征象無改善[3]。

1.5 統計學分析 應用 SPSS 13.0統計軟件,計量資料以±s表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床癥狀及體征改善情況 治療 72 h后,試驗組 28例(93.3%)腹痛、腹脹消失,對照組為 21例(70.0%),2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療 72 h后,試驗組 27例(90.0%)恢復肛門排氣,對照組為 20例(66.7%),2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。2組惡心、嘔吐改善情況差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 2組胃腸減壓量比較 試驗組明顯少于對照組,分別為(100±120)m l/d、(350±250)m l/d,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 2組療效比較 療效治療結束時,試驗組中 25例治愈,3例緩解,2例無效中轉手術(6.67%);對照組中 15例治愈,5例緩解,10例無效中轉手術(33.3%);2組療效比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 腸梗阻機制 腸梗阻時腸腔積液及腸管擴張主要是下列因素所致：(1)胃液、胰液、膽汁積聚;(2)腸管分泌增加;(3)腸管吸收減少。小兒腸梗阻基本病理變化為：(1)梗阻近端腸管積氣擴張,大量液體積聚,腸管膨脹,壓力升高;(2)腸腔釋放抗吸收激素和旁分泌物質,使腸黏膜上皮分泌增加并抑制液體吸收,同時前列腺素的大量釋放也加重液體的積聚;(3)腸系膜血供減少,灌注降低,使腸黏膜上皮缺血缺氧,毛細血管通透性增加,使大量血管內液體移至腸腔這一第三間隙內;(4)腸腔內細菌在缺氧情況下大量繁殖,更加重了產氣和積液,腸管擴張和腸內壓增加使腸壁靜脈回流受阻,毛細血管及淋巴管淤積,引起腸壁充血水腫、通透性增加、液體外滲,形成惡性循環最終動脈血流受阻導致腸壞死、穿孔,出現感染和低容量休克[4],腸道內分泌 -吸收平衡的破壞被認為是這一過程中重要的環節,梗阻近段腸腔擴張,液體內所含的大量胃液、胰液、膽道分泌物等進一步刺激小腸液體的分泌,腸腔進一步擴張、腸壁變薄表面積增大,腸道水電解質吸收能力下降,腸腔內液體量分泌進一步增加,形成分泌-擴張 -再分泌的惡性循環,水和電解質經腸道大量丟失,盡管腸道運動不能使腸內容物通過,但腸道仍然進行持續的、不協調的蠕動,進一步加重梗阻近端腸道的擴張并引發一系列如惡心、嘔吐、腹痛腹脹、排便排氣消失等臨床癥狀。

3.2 奧曲肽治療機制 胃腸減壓雖然可以被動地吸出部分胃腸道內積氣積液,但同時也使大量體液丟失,加劇機體水電解質及酸堿平衡的紊亂,如果在腸梗阻的病理過程中能夠采取措施減少消化液分泌,并促進其吸收,則能夠減少體液喪失,繼之減輕腸擴張缺血,從根本上阻斷腸梗阻病理過程中腸管擴張 -吸收減少 -分泌增加 -進一步擴張的惡性循環,腸梗阻癥狀就有望得到緩解。奧曲肽是八肽人工合成生長抑素衍生物,對腸梗阻患者有效[4],有奧曲肽預防術后腸粘連的實驗研究報告[5],它除具有天然生長抑素的生理和藥理作用外,還具有作用時間長等優點,不僅能抑制消化液的分泌,還能促進腸黏膜對消化液的吸收[6]。Gong等[7]在實驗中發現奧曲肽能減少腸梗阻時消化液的凈分泌和降低腸黏膜的通透性,這些說明它能阻斷腸梗阻時的惡性循環,對腸黏膜有一定的保護作用。本研究結果顯示,常規治療措施基礎上,加用奧曲肽 2.5μg/kg皮下注射 1次/d,胃腸減壓量明顯減少,腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等臨床癥狀緩解迅速,肛門排氣時間明顯提前,有效遏制粘連性腸梗阻由單純性向絞窄性發展,并能明顯縮短平均住院時間。同時,未觀察到與奧曲肽相關的不良反應出現,證實奧曲肽可以有效治療小兒腸梗阻,值得臨床推廣應用,為小兒腸梗阻找到了一種安全、有效的新藥,填補了奧曲肽在小兒外科疾病治療中的空白。

1 Mystakidou K,Tsilika E,Kalaidopoulou O,et al.Comparison of octreotide adm inistration VS conservative treatment in themanagementof inoperable bowel obstruction in patients with far advanced cancer：a randomized,double-blind controlled clinical trail.Anticancer Res,2002,22：11.

2 許慶華.奧曲肽治療 23例腸梗阻臨床分析.中國現代藥物應用,2008,2：47.

3 龔劍峰,朱維銘,李寧,等.營養支持在術后早期炎性腸梗阻治療中的應用.腹部外科,2004,17：209.

4 AngiliM,Franchi M,Mariani A,et al.Octretide in the management of bowel obstruction in terminal ovarian cancer.Gynecol Oncol,1996,61：345.

5 劉博,葛春林,宋茂民.奧曲肽預防術后腹腔粘連的實驗研究.中國現代普通外利進展,2004,7：294.

6 Dhamsathaphor K,Binder HJ,Doobbins JW,et al.Somatostatin atimulates sodium and chloride absorption in the rabbit ileun.Gastroenterology,1980,30：464.

7 Gong AY,Tietz PS,Muf MA,et al.Somatostatin stimulates ductal bile absorption and inhibits ductal bile secretion in mice via SSTR 2 on cholangiocytes.Am JCell Physiol,2003,25：284.