妊娠期的丙戊酸單藥療法與嚴重先天畸形

荷蘭學者詹尼克?詹蒂克 2010年 6月報道（NEngl J Med,2010,362:2185-2193),他們首先合并了 8項已發表隊列研究（孕婦暴露于丙戊酸的1565次妊娠,其中觀察到 118例嚴重畸形)的數據,并且識別了 14種畸形,這些畸形在妊娠初期曾接受丙戊酸治療婦女的后代中顯著更常見。然后通過使用歐洲先天異常監測（EUROCAT)抗癲癇藥研究數據庫（來自基于人群的先天異常登記處),進行了一項病例對照研究,以評估在妊娠初期使用丙戊酸與這14種畸形之間的相關性。并對有任何這 14種畸形的登記資料（即 EUROCAT中有畸形的妊娠轉歸)和兩個對照組進行比較,其中一組嬰兒的畸形既往未與使用丙戊酸相聯系（對照組 1),另一組嬰兒有染色體異常（對照組 2)。該數據集中包括了從 1995～2005年,在 14個歐洲國家的 380萬次分娩中的 98075次活產、死產或因畸形而中止的妊娠。

結果:共 180份登記資料記錄了對丙戊酸單藥療法的暴露,122份登記在病例組,45份登記在對照組 1,以及 13份在對照組2。與妊娠初期沒有使用抗癲癇藥物（對照組 1)相比,使用丙戊酸單藥療法與考慮中的 14種畸形中 6種的危險顯著增加相關。經校正的比值比如下:脊柱裂為 12.7[95%可信區間（C I)為 7.7～20.7];房間隔缺損為 2.5（95%C I為 1.4～4.4);腭裂為 5.2（95%C I為 2.8～9.9);尿道下裂為 4.8（95%C I為 2.9～8.1);多指 （趾)畸形為2.2（95%C I為 1.0～4.5);顱縫早閉為 6.8（95%C I為 1.8～18.8)。暴露于丙戊酸的結果與暴露于其他抗癲癇藥物的結果相似。

結論:與沒有使用抗癲癇藥物或使用其他抗癲癇藥物相比,孕婦在妊娠初期使用丙戊酸單藥療法與數種（新生兒)先天畸形的發生危險顯著增加相關。