經支氣管動脈灌注治療中晚肺癌臨床療效分析

梁建國

肺癌是一種發病率和死亡率均較高的疾病，確診時約2/3患者已屬中晚期，失去了手術機會，如何提高這部分患者的生存期及改善臨床癥狀是我們探討的重要課題。近年來國內廣泛開展了經支氣管灌注化療已作為中晚期肺癌的一種重要治療方法越來越多地應用于臨床，筆者2004年1月～2008年1月采用選擇性經支氣管動脈局部灌注化療藥物治療中晚期肺癌45例，取得了滿意的臨床治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組中晚期肺癌45例，其中男30例，女15例，年齡41～73歲，平均58歲，臨床主要表現為不同程度的咳嗽，胸痛，少量痰血，胸水，乏力及進行性消瘦，所有患者均經臨床，胸部X線片，CT，纖維支氣管鏡，穿刺活檢及組織學和細胞學確診。其中，中央型34例，周圍型11例，鱗癌33例，腺癌9例，小細胞未分化癌3例，TNM分期，Ⅱ期8例，Ⅲa期13例，Ⅲb期15例，Ⅳ期9例。

1.2 治療方法 在日本島津1000mAc型數字X光機監視下，采用改良seldinger穿刺技術，經左或右股動脈穿刺插管將5FCobra導管選擇性插入支氣管動脈，以非離子型造影劑(優維顯)8～10ml造影確認腫瘤血管，并觀察腫瘤供血動脈的分支，分布及染色濃度，依據腫瘤病理分型選用聯合抗癌藥，一般選擇2～3種，阿霉素40mg，順鉑60mg，絲裂霉素20～40mg，恩丹司瓊8mg，術畢退出導管，壓迫止血15分鐘后加壓包扎，術后囑患者靜臥24h，穿刺側制動8h，觀察排尿及下肢動脈搏動情況，并予以靜脈滴注液體水化和低分子左旋糖酐擴容3-4周后行第二次治療。

1.3 療效判定標準[1]完全緩解(CR)，相隔4周以上，檢查2次，可見病變完全消失；部分緩解(PR)：相隔4周以上，檢查2次，測出腫塊縮小50%以上；穩定(S)：腫塊總面積縮小不到50%，而且沒有1個或1個以上的可測量病變的面積擴大25%；進展：1個或1個以上可測量病變的面積擴大＞25%或有新病變出現。

2 結果

本組45例患者共進行了88例次支氣管動脈插管灌注，4次插管者5例，3次者8例，2次者12例，1次者20例，生存時間，單純灌注最短6個月，最長4年，現已有1例4年仍健在，存活1～2年者占比例較多，中心型多血供者肺癌效果最佳經2～3次治療病灶及肺門淋巴結基本消失，復查似正常改變，周圍型少血供肺癌效果較差，經2～3次治療后病灶縮小不明顯。其中，CR6例(13.3%)，PR24例(53.4%)，S9例(20%)，進展6例(13.3%)，術后未出現脊髓損傷致截癱嚴重并發癥。惡心、嘔吐，食欲下降等化療毒副作用反應一般出現在術后2～5天，程度較輕，常給予恩丹司瓊對癥處理后緩解，所有患者的臨床癥狀，如咳嗽、咯血、胸痛、胸水等均得到不同程度緩解。

3 討論

臨床上2/3肺癌患者發現時已不適宜手術或失去手術機會[2]，傳統的治療方法包括放療，靜脈化療，生物治療等，但副作用大，患者不易接受，選擇性支氣管動脈灌注化療是對不能手術的肺癌患者重要的治療方法，它不僅對原發性支氣管肺癌療效顯著，對全身化療無效的肺轉移癌也有明顯療效，可以緩解癥狀并促使肺復張，縮小腫瘤，減輕氣管阻塞[1]，通過支氣管動脈內藥物灌注，可使藥物直接進入肺癌病灶，瘤體局部的藥物濃度在較長時間內較其他部位多13～15倍[3]，使原發病灶暴露于高濃度藥物之下，細胞毒性作用增強，提高了治療的有效率，淋巴結轉移也有動脈供血，藥物也能達到轉移病灶，所以對轉移病灶也有殺傷作用[4]。化療的效果主要取決于腫瘤組織的血液供應，多血管型肺癌療效轉好，腫瘤供血管粗而多，化療藥物到達瘤體劑量愈多，濃度越高，血管分布越廣，與癌細胞接觸越充分，故療效好，少血管型則相反[5]。由于肺癌的血供主要來自支氣管動脈，其次為肋間動脈，鎖骨下動脈或內乳動脈供血，因此在做支氣管動脈灌注治療時應找到相應的多支供血動脈可提高療效。不同細胞學類型對化療藥物敏感性不同，鱗癌，未分化癌療效較好，腺癌緩解率低。另外臨床分期不同，其有效率也有差異，對效果不佳者還在逐步探索之中。

支氣管動脈灌注化療過程中及術后可能出現局部發熱，惡心，嘔吐，疼痛并發癥，嚴重者可能會因脊髓損傷致截癱。因脊髓動脈常與肋間后動脈，支氣管動脈共干，若造影劑濃度較高，劑量較大時會引起脊髓損傷。所以要求術中使用非離子型造影劑(優維顯)并適當稀釋，造影速率及總量要小，以減少高滲損傷脊髓和致使脊髓動脈根痙攣或阻塞而引起脊髓缺血的可能性[6]，同時灌注化療藥物濃度不宜過高，單藥溶解或稀釋的生理鹽水少于50ml，推注速度宜緩慢，時間不應少于30min，并隨時觀察患者反應，本組45例肺癌患者共88例次灌注均未出現嚴重并發癥，輕度惡心嘔吐等胃腸道反應經恩丹恩瓊對癥處理后緩解。

綜上所述，支氣管動脈灌注化療作為肺癌綜合性治療的重要手段之一，具有近期療效肯定，創傷小，副作用輕等優點，但遠期療效有待進一步觀察和研究。

[1]方玉林,王志國,華雙一,介入治療中晚期肺癌56例臨床分析[J].臨床肺科雜志,2006,11(3)：392-393.

[2]侯文,于昭,邱偉江,支氣管動脈灌注治療中晚期肺癌40例療效分析[J]實用醫技雜志,2006,13(13)：2202-2203.

[3]顧建平,何旭,陳亮,等.超選擇性支氣管動脈栓塞化療治療肺癌[J].中華放射學雜志,2003,37(10)：908-911.

[4]吳恩惠,介入性治療學[M],人民衛生出版社,2001：209-215.

[5]李濤,李茂進,胡紅耀,等,中央型肺癌介入化療治療加栓塞的療效分析[J].中華放射學雜志,2001,35(9)：693-695.

[6]秦風展,腫瘤內科學[M].北京：人民軍醫出版社,2004：481-482.