糖尿病早期腎損害診斷中的相關探討

湯志奇

全球糖尿病患者人數已達到2.85億，我國糖尿病患者人數目前已居第一位，而糖尿病導致腎功能衰竭比腎病多17倍，而2型糖尿病腎病(DN)的發生率為20%～60%。但早期DN起病隱匿，缺乏典型臨床表現，常易漏診。一旦出現臨床持續性蛋白尿，已到腎功能不可逆轉的階段，且迄今尚無有效方法阻止或逆轉腎病的進展。因此，早期發現DN顯得尤為重要。作為早期糖尿病腎病(DN)診斷的指標，血清肌酐(Scr)對輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度，且易受血糖、酮體、血漿蛋白的影響導致測定結果不準確。因此，本研究對于近年來發現的對腎功能早期損害的指標胱抑素C(cystatinc)和β2-微球蛋白(β2-MG)進行研究，同時也對血清C-反應蛋白(CRP)與DN發生相關性進行研究，對于早期診斷DN提供一定幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院腎臟科住院的2型糖尿病患者，均按WHO標準確認為2型糖尿病(NIDDM)；實驗分組DM組按尿蛋白定量分為DM1組、DM2組。DM1組共30例，為尿蛋白量＜150mg/24h，尿蛋白定性為陰性；DM2組30例，為尿蛋白量150～300mg/24h，尿蛋白定性為陽性或可疑。排除標準：排除其他疾病引起的腎臟病變。 對兩組患者分別進行CRP、Cys C、β2-MG指標的檢測。

1.2 統計學分析 將收集的患者資料建立數據庫，采用SPSS11.0統計軟件進行統計學分析。數據用±s表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組三項指標的檢測結果 DM2組血清CysC、HSCRP和β2-MG含量明顯高于DM1組(P均＜0.01)。

2.2 兩組三項指標檢測的陽性率 在DM1組和DM2組中，CysC、HS-CRP和β2-MG三項指標聯合檢測與單項檢測相比，差異有高度顯著性(P＜0.01)，聯合檢測優于單項檢測。

2.3 兩組三項指標間的相關性分析 DM患者血清中CysC與HS-CRP水平呈正相關(r=0.63，P＜0.01)。β2-MG在DM1組與DM2組的陽性率比較差異有高度顯著性(χ2=23.11，P＜0.01)。

3 討論

近年來隨著糖尿病人數的增多，患糖尿病腎病的人數也逐年劇增，如不能及早發現及時治療，最終發展成為尿毒癥，它是導致終末期腎病(ESRD)的主要原因。故早期診斷出糖尿病腎病至關重要。

胱抑素C(cystatin-C)是近年來發現的反映腎功能受損的良好標志物，由于其相對分子質量小，分子量122kDa能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環中，腎小管也不分泌[1]，不受炎癥反應、性別、肌肉含量以及年齡變化等的影響，是一個理想的評價腎小球濾過率(GFR)指標[2]。因此是一種理想的反映腎小球濾過率的內源性標志物，是反映糖尿病及早期腎功能損傷較理想的指標，早期診治對于延緩病情發展和改善預后尤為重要。

血清C-反應蛋白(CRP)是主要由肝臟合成，少量亦可由炎癥局部的巨噬細胞產生的一種球蛋白。也是機體受到損傷或發生各種急慢性炎癥后的一種敏感反應蛋白，近年發現T2DM存在著細胞因子介導的炎癥反應，是一種免疫性疾病。炎癥是糖尿病發生、發展及形成重要病理基礎，在糖尿病發病機制中起媒介作用，腎臟表現為腎小球毛細血管的內皮損傷，基底膜和生理功能減弱，DM患者血清中CRP水平明顯升高，且與糖尿病血管病變密切相關[3]。

β2-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種小分子球蛋白，分子質量為11800。腎小球濾過率是估價腎功能的一個重要指標，由腎小球濾過的β2-MG，99%為近端腎小管重吸收，血β2-MG升高主要意味著腎小球濾過功能的下降。

糖尿病早期腎功能輕度受損可視為并發糖尿病腎病。本研究表明，在DM患者中檢測CysC與HS-CRP可發現早期DN；且CysC、HS-CRP及β2-MG與DN的發生呈正相關[4]。多數DM患者隨著病情加重、延長終將出現不同程度的腎臟損害，在糖尿病輕度腎功能損傷情況下，血清CysC、HS-CRP水平可更敏感的反映腎小球的濾過功能，且損害并非只限于腎小球，同時也合并有腎小管的損害。因此，聯合檢測DM患者CysC、HS-CRP及β2-MG水平，可提高檢測靈敏度，有助于早期、確切地判斷腎臟病變的部位及損傷程度[5]。

[1]Guido F,Friedrich P,Nathalie L,et al.Trace protein，cystain C，2microglobulin,and creatinine compared for detecting impaired glomemlar filtration rates in children[J].Clin Chem，2002,48：729-736.

[2]李海霞,張春麗，徐國賓，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球濾過率功能的比較研究[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(11)：970-974.

[3]權曉娟,姜素珍,付淑麗.C-反應蛋白與2型糖尿病及糖尿病腎病關系探討[J].陜西醫學雜志,2006,35(11):1560.

[4]Jovanovi D,Krstivojevi P,Obradovi I，et al.Serum cystatin C and beta2-microglobulin as markers of glomerular filtration rate［J].Ren Fail,2003,25(1):123-133.

[5]Kalansooriya A,Holbrook I,Jennings P,et al.Serum cystatin C,enzymuria,tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes[J]. Br J Biomed Sci,2007,64(3):121-123.