惡性腫瘤化療后的心電圖改變分析

彭志新

化療作為惡性腫瘤的綜合治療方法之一，近些年來發揮著越來越重要的位置，甚至已是某些癌瘤根治的手段。但是隨著不同的化療藥物和多種化療方案應用于臨床實踐，在產生療效的同時，也出現較多的毒副作用，如骨髓抑制、神經毒性、腎毒性及胃腸道反應等，其中心臟毒性更是受到廣大臨床工作者的關注。本文通過對2007年1月～2009年7月在我院采用不同方案化療的300例惡性腫瘤患者化療后心電圖改變的臨床觀察，探討幾種常用化療方案所用藥物的心臟毒性，從而為臨床醫生在擬定治療方案提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組資料共計300例，均為2007年1月～2009年7月在我院采用不同方案化療的惡性腫瘤患者，男159例，女141例，年齡35～76歲，平均60.1歲。300例惡性腫瘤中乳腺癌120例，非霍奇金氏淋巴瘤16例，非小細胞肺癌148例，卵巢腫瘤16例，以上病人經病理或細胞學證實，而且均排除高血壓、糖尿病、心臟病、電解質紊亂，住院初期心電圖表現正常，治療前未應用影響心臟的藥物，均無心血管系統自覺癥狀。

1.2 化療方案 非小細胞肺癌化療采用NP方案: NVB(諾維苯)、DDP(順鉑)；乳腺癌化療采用CAF方案: 5-Fu(5-氟脲嘧啶)、CTX(環磷酰胺)、EADM(表阿霉素)；卵巢腫瘤采用CP方案: DDP(順鉑)、CTX(環磷酰胺)等；非霍奇金氏淋巴瘤化療采用CHOP聯合方案: DDP(順鉑)、CTX(環磷酰胺)、VCR(長春新堿)等。療程4～6周期(21d為1周期)。每例單一藥物總量分別為:DDP480～900mg、5-Fu15～22g、CTX8～12g、EADM480～540mg、NVB 320～480mg、VCR16～24mg。

1.3 方法 所有患者用十二導聯同步心電圖機描記l2個導聯心電圖的情況，在病人化療前后分別描記心電圖，對比分析l療程后的心電圖改變。心電圖機紙速為25mm/s,電壓設定為1mV=10mm。

2 結果

非小細胞肺癌患者化療后心電圖改變者40例:其中12例為竇性心動過速，12例為ST段下移，8例為低電壓，4例為房性期前收縮，4例為T波改變；乳腺癌化療后出現心電圖異常者64例: 其中16例ST段下移，12例竇性心動過速，12例T波改變,4例低電壓, 4例房性期前收縮，4例室性期前收縮，4例左前分支傳導阻滯，4例短陣房性心動過速，4例不完全性右束支傳導阻滯，其中有12例患者同時有2種心電圖改變；卵巢腫瘤患者化療后有4例出現心電圖異常改變，即不完全性右束支傳導阻滯；非霍奇金氏淋巴瘤患者化療后有4例出現竇性心動過緩的心電圖表現。

所有患者在化療前心電圖均表現為正常，化療后110例患者出現異常，其中28例ST段下移(12例ST段呈斜下型壓低者，8例ST段水平型壓低者，8例ST段呈斜上型壓低者)，24例竇性心動過速，16例T波改變(12例T波低平，4例T波倒置)，12例低電壓，6例房性期前收縮，4例室性期前收縮，4例不完全性右束支傳導阻滯，4例短陣房性心動過速，2例左前分支傳導阻滯，2例竇性心動過緩。

3 討論

化療是一種常見的惡性腫瘤治療方法。通常情況下，因為腫瘤的性變程度、所處系統、病理周期的不一樣，會采用不同的化療方案，比如應用烷化劑、蒽環類抗癌類抗生素、雜類藥物或者抗代謝藥物等，予以進行化療方案。對于惡性腫瘤患者，通常采取的化療方案可以被稱為聯合化療方案CAF/NP/CHOP/CP，這個化療過程中，主要的化療藥物為阿霉素類或環磷酰胺類，但是使用的單藥總劑量一般來講比較偏小，而且基本上都會用十二導聯同步心電描記心電圖在化療前后的變化狀態。總結病例，有110例正常變異者，所占比例大概為36.7%。從這兩個數字可以看出，在進行聯合化療時，相關藥物的使用比較容易引起心電圖發生損害性改變，比如常見的竇速、ST波變化和早搏。

相關研究顯示，EADM應用于聯合化療方案CAF中的狀況下，主要可能會產生對心臟有一定毒性的副作用。除此之外，還可能抑制骨髓。即使副作用產生的狀況比較輕微的時候，也會產生與心絞痛類似狀況的胸痛，相伴隨的心電圖變化趨勢為ST-T，不過在長期的隨訪過程中，大部分都會慢慢地恢復正常;在情況比較嚴重的狀況下，充血性心衰也是可能發生的，比如導致QRS波下降和增加收縮間隔比例異常等[1]。最近有新的研究證實，如果使用蒽環類制劑，則可能因為若干環節受到了影響，從而對心臟產生有毒害性的損害，比如阻遏GAGA-4轉錄因子，可能就會導致細胞色素C釋放伴過氧化物歧化酶活力及Bcl-2/Bax比值提高。而且已經有明確的研究表明,PARP(Caspase-3)激活DOX是另外一個重要的導致心衰產生的機制。如果超大量(120～240mg/kg，多于1～4d)使用CTX，則可能讓少數患者的心臟發生毒性，進而發生出血性壞死性心肌炎，心電圖的表現為非特異性的改變，比如ST段心電圖的輕度降低、QT間期延長、非特異性T波改變及低電壓，而比較主要的病理變化則展現為心肌壞死或者缺血。關于5-Fu的心臟毒性，在研究界有報道指出[2]，部分患者甚至出現了心前區疼痛，而觀察心電圖，則出現了局部缺血的癥狀，相應地發生了ST段抬高和T波低平或倒置的改變。除此之外，在別的聯合化療方案NP/CHOP中，使用DDP、NVB也可能會引起心電圖輕度可逆性非特異性ST-T波發生改變。

總之，如果只是簡單地關注單一藥物的總劑量，就有可能發生不可逆的心臟毒性。所以，聯合使用的過程中，化療藥物和化療的結合可能產生相應的毒性作用必須要引起重視。

[1]邢學忠,高勇,肖慶龍.動態心電圖檢測500例腫瘤患者心律失常結果分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2009,(02):39-44.

[2]陳晨,劉海媛.不同分期惡性腫瘤患者的心率變異性分析[J].復旦學報(醫學版),2009,(04):413-416.