血清總β-HCG在妊娠滋養(yǎng)細胞疾病診治中的臨床應(yīng)用價值

李筱莉，陳 燕，葉 倩，黃艷芳

(福建省腫瘤醫(yī)院檢驗科，福建 福州 350014)

人絨毛膜促性腺激素 (human chorionic gonado trophin，HCG)是由滋養(yǎng)層合體細胞分泌的一種糖蛋白激素，也是目前公認的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病 (GTD)最重要的腫瘤標志物。β-HCG濃度的測定是診斷妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤(GTN)的最主要依據(jù)，總β-HCG濃度對妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的早期診斷和鑒別診斷及動態(tài)療效觀察、耐藥預測和預后復發(fā)判斷等方面有很高的臨床應(yīng)用價值。

1 材料與方法

1.1 標本來源

1.1.1 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者83例，為我院2006～2010年住院及門診病人，年齡20-46歲，其中葡萄胎患者32例、妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤51例，全部病例均經(jīng)臨床或病理確診。

1.1.2 正常宮內(nèi)妊娠56例，為6～12周內(nèi)的正常宮內(nèi)妊娠者，年齡 22～36 歲。

1.1.3 異位妊娠12例，包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠、宮頸妊娠，年齡19～39歲。

1.1.4 其它婦科疾病124例，包括卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸癌、子宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、盆腔腫物及痛經(jīng)等。

1.2 儀器和試劑 美國BECKMAN公司的Access全自動發(fā)光免疫分析儀及原裝配套的總β-HCG試劑。

1.3 方法 抽取受試者靜脈血3m l于含促凝管的分離膠管，及時離心分離血清，按標準操作程序當日檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 組間差異的比較采用t檢驗，同一病人β-HCG動態(tài)檢測比較采用配對資料的t檢驗，統(tǒng)計軟件為SPSS 11.1，以P＞0.05為無統(tǒng)計學差異，以P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 表1 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病及對照組血清總β-HCG濃度(IU/L)比較

表1 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病及對照組血清總β-HCG濃度(IU/L)比較

32例葡萄胎(A組)和45例妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤(B組：包括侵襲性葡萄胎和絨癌)手術(shù)或化療前后β-HCG濃度的變化，結(jié)果見表2。

2.2 表2 滋養(yǎng)細胞疾病患者治療前后β-HCG濃度(IU/L)變化

表2 滋養(yǎng)細胞疾病患者治療前后β-HCG濃度(IU/L)變化

其中，A組接受清宮術(shù)的病例中，大部分病例一周后的β-HCG明顯下降，其中24例葡萄胎清宮治療后隨診2年未復發(fā)，8例最終發(fā)展為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤。接受化療的B組病例中，治療后一周只有約15%患者血β-HCG濃度下降＞25%，有一部分反而一過性升高。

3 討論

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病(GTD)是一組來源于胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞的疾病，由于妊娠滋養(yǎng)細胞異常發(fā)育及增殖所致，分為葡萄胎和妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤 (GTN)，GTN又包括：侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌和少見的胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤。HCG是胎盤合體滋養(yǎng)層細胞所分泌的一種糖蛋白激素，由兩個亞基組成，其中α亞基與FSH、LH、TSH等相同，而β亞基決定了HCG和生物學和免疫學特性，GTD患者血液和尿液中，至少有7種具有HCG免疫活性的分子[1]。一般來說總β-HCG是指所有含β亞基的HCG，包括完整的天然HCG、游離β-HCG、β核心片斷等。總β-HCG濃度是臨床診斷GTD最主要的依據(jù)，是GTN治療前評估及預后評分的重要指標之一，動態(tài)監(jiān)測總β-HCG濃度對療效觀察及預后的判斷和復發(fā)監(jiān)測是必不可少的指標。在工作中我們對其臨床應(yīng)用總結(jié)如下：

3.1 血總β-HCG水平的測定是早期診斷或排除妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的重要指標，但應(yīng)聯(lián)合其他檢查及臨床癥狀綜合判斷。

在本文的研究中，血清總β-HCG濃度在妊娠、GTD中都明顯升高，且后者顯著高于正常妊娠，以絨癌病例最高，其中一例絨癌肺轉(zhuǎn)移者高達160萬，提示總β-HCG的分泌量與癌細胞總數(shù)以及病情嚴重程度呈正相關(guān)；異位妊娠比正常宮內(nèi)妊娠低，但血總β-HCG濃度在以上各組之間有較大的重疊，見表1。因此趙峻等[2]也指出：當血清HCG檢測結(jié)果提示有GTD或異位妊娠的可能，但與臨床病史或其他檢查結(jié)果不符時，應(yīng)在進行化療或手術(shù)前行尿液HCG檢測，以排除錯覺HCG的可能，否則可能會使患者接受不必要的過度治療；某些婦科疾病及腫瘤也能分泌低水平的總β-HCG，以痛經(jīng)、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌多見，因此謝幸[3]建議對任何妊娠以后異常陰道流血及原發(fā)灶不明確的絕經(jīng)前婦女均應(yīng)進行β-HCG測定以排除GTN可能，以免漏診和誤診和及減少不必要的手術(shù)探查。另外還應(yīng)注意持續(xù)性β-HCG低水平升高應(yīng)該對其按照GTN進行隨訪，而不是給予過度治療。

3.2 在GTD診斷成立后，治療前評估總β-HCG的水平，可為治療方案的制定提供依據(jù)，還可進行預后評估。

我們的研究中也觀察到：多數(shù)β-HCG水平較低的葡萄胎患者清宮術(shù)后兩周或化療一個療程后血清β-HCG濃度基本轉(zhuǎn)為正常，少數(shù)患者在2次清宮或化療2個療程后轉(zhuǎn)為正常，而 GTN組中高β-HCG的病例經(jīng)化療后，β-HCG下降緩慢，一般要到3～5個月才降至正常，這也與羅俊敏等[4]的研究相似。我們的病例中有3例β-HCG＞400000的患者預后差，經(jīng)治療后5個月還未降到正常、1例治療3個月降到正常后又復發(fā)、2例出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移。也提示高β-HCG的病例應(yīng)多程化療；對于總β-HCG>100000m IU/ml的葡萄胎患者清宮后應(yīng)預防性化療，可減少惡變的危險性[3]。

3.3 葡萄胎治療后連續(xù)測定β-HCG水平以觀察動態(tài)變化，以監(jiān)測β-HCG的消退規(guī)律及正常回歸曲線是預測葡萄胎惡變、早期診斷GTN的可靠和敏感的方法。我們研究的51例GTN中，有25例為在外院葡萄胎治療后按規(guī)定的2年隨診中監(jiān)測出惡變而轉(zhuǎn)至我院，占GTN來源的49.01%。

3.4 妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者在治療過程中動態(tài)監(jiān)測β-HCG濃度，可以反映腫瘤細胞群生長或退化的狀態(tài)。這有助于臨床療效監(jiān)測和預后判斷，有助于判斷是否發(fā)生耐藥和復發(fā)，以便及時更改治療方案，但監(jiān)測時間的選擇應(yīng)合理，我們建議首次監(jiān)測時間的選擇可以個體化。

由于血β-HCG的半衰期為24～36h，每輪治療后應(yīng)至少降20～25%，在本研究中，有5例GTN患者發(fā)生耐藥，均為化療3～5個療程后血β-HCG的不能持續(xù)下降。

臨床上療效監(jiān)測一般定為開始治療后第1個月每周查一次血β-HCG，據(jù)我們的研究數(shù)據(jù)顯示(表2)：葡萄胎組中大部分清宮術(shù)后的病例β-HCG一周后有明顯下降(P＜0.05)，而妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤組病例治療后一周β-HCG濃度變化與治療前比較，無統(tǒng)計學上顯著性差異(P＞0.05)，治療后兩周及治療一月后與治療前比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)；而且有約四分之一接受化療的病例一周后β-HCG是反而一過性升高的。可能是這部分病人對化療方案非常敏感，化療后腫瘤細胞大量死亡，死亡的瘤細胞會向血中釋放出大量β-HCG，因此產(chǎn)生化療后的一過性升高。因此，我們認為對于葡萄胎清宮的患者可以采用上述監(jiān)測時間和周期，而對于滋養(yǎng)細胞腫瘤的患者化療后首次監(jiān)測時間與間隔周期的選擇，建議參照每個患者治療前的β-HCG水平結(jié)合β-HCG的半衰期實施個體化的監(jiān)測方案；β-HCG水平高者首次監(jiān)測時間最好以一療程結(jié)束后(約一月后)較合適。監(jiān)測時間不宜過早，周期不宜過頻，否則，將可能誤解為療效不佳且又增加患者經(jīng)濟負擔；但也不宜間隔時間太長，以免不能判斷是復發(fā)還是療效不佳。

綜上所述，血清總β-HCG是妊娠滋養(yǎng)細胞疾病最重要的腫瘤標志物，是診斷滋養(yǎng)細胞腫瘤的主要依據(jù)，聯(lián)合影像學等其它檢查有助于早期診斷和鑒別診斷，動態(tài)監(jiān)測β-HCG的變化至關(guān)重要，可盡早預測葡萄胎惡變和觀察療效，但應(yīng)合理選擇監(jiān)測時間和周期來觀察臨床療效或進行耐藥和復發(fā)判斷，以便及時更改治療方案。

[1]楊廷富,秦 書.人絨毛膜促性腺激素的臨床意義及檢測進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2007,4(10):976-978.

[2]趙 峻,向 陽.人絨毛膜促性腺激素的特性及其臨床應(yīng)用[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(1):69-71.

[3]謝 幸.妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷與治療前評估[J].實用腫瘤雜志,2008,23(1):1-3.

[3]王小平,向 陽,張德永,等.化學發(fā)光法測定絨毛膜促性腺激素游離β亞單位對滋養(yǎng)細胞疾病的診斷價值[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(11):660-662.

[4]羅俊敏,朱劍峰,宋小龍.動態(tài)檢測HCG濃度對滋養(yǎng)葉細胞疾病的臨床判斷[J].中國誤診學雜志,2002,2(9):1367-1368.