慢乙肝患者HBV-DNA載量、IL-10水平與肝損傷的相關性

周建

(東海縣中醫院檢驗科，江蘇 東海 222300)

慢性乙型肝炎的發病機制十分復雜，它的發展和后果主要取決于宿主的免疫應答。TH1細胞產生IFN-γ和IL-2等細胞因子，TH2細胞產生IL-4、IL-5、IL-6與IL-10等細胞因子[1]。它們在CHB患者病毒持續感染的發病機理中起重要作用。我們對68名CHB患者血清中 HBV DNA、IFN-γ和IL-10的含量進行分析，探討其與肝損傷的關系，為CHB治療提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 所有病例均為2006年3月～2008年5月期間在我院住院治療的CHB患者，診斷符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案(試行)》的標準[2]，選擇了68名未經免疫或抗病毒治療的CHB患者,其中男46例，女22例，年齡22～48歲，均齡31±3歲。所有患者在檢測前均未使用過免疫制劑和抗病毒治療，并排除其他病毒型肝炎的感染，以20名獻血員為對照組，一般資料同觀察組。

1.2 標本收集 靜脈采血4ml，分離血清置-20℃保存，集中檢測HBV-DNA載量及IL-10、IFN-γ水平。

1.3 方法 IL-10、IFN-γ水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定，試劑由深圳晶美生物工程有限公司提供，血清HBV-DNA載量采用熒光定量聚合酶鏈反應(FQ-PCR)，試劑購自中山達安生物科技發展有限公司，嚴格按說明書操作。

1.4 統計學處理 用SPSS 12.0軟件包分析。

2 結果

2.1 不同HBV載量及對照組IL-10、IFN-γ的水平各不同，IFN-γ水平隨著患者體內HBV載量的增加而減少，IL-10、ALT的水平則相反，與對照組比較有顯著增加，各組與對照組比較有統計學意義見表1。

表1 不同HBV載量及對照組ALT、IL-10、IFN-γ的水平比較

2.2 慢乙肝患者IFN-γ水平變化與HBVDNA載量呈負相關 ((γ=-0.88，P＜0.001)，IL-10、ALT 水平變化與HBV-DNA載量變化呈正相關(分別為γ=0.82，P＜0.001；γ=0.76，P＜0.001)。

2.3 31例使用拉米夫定抗病毒治療6個月后，患者血清中HBV-DNA載量、IL-10、ALT水平下降，IFN-γ水平上升，各指標變化情況見表2。

表2 31例抗病毒治療6個月后病毒載量、ALT、IL-10、IFN-γ的水平變化

3 討論

慢性乙型肝炎患者機體免疫功能紊亂特別是細胞免疫功能紊亂可能導致肝損害和病程遷延不愈。高水平病毒復制和抗原負載是T細胞對HBV抗原低反應性的主要因素[3]，研究表明TH1型細胞因子與殺滅HBV和肝炎活動性增強有關并有利于病毒的清除[4]。而TH2型細胞因子與慢性HBV感染有關[5]。TH1/TH2細胞失平衡在慢性HBV感染中的作用日益受到人們關注。HBV感染的慢性化一直普遍認為主要是人體細胞免疫功能降低所致，但其細胞免疫功能低下的機制尚不明確。TH1/TH2型細胞的失平衡似能較合理的解釋這一機制。

IL-10和IFN-γ參與了肝炎的病理過程。當患者機體內IL-10表達較高，而IFN-γ誘生水平較低時，預示肝臟受損較重，患者預后較差。同時，當IFN-γ誘生不足時，患者體內病毒難以被清除，將導致感染慢性化。IFNγ在慢性乙型肝炎病毒感染中減少的原因，可能與產生IFN-γ的活性細胞的功能低下有關，因為在產生IFN-γ的活性細胞內檢測出HBV DNA，這些細胞帶有病毒，可能引起其功能改變，造成IFN-γ的誘生障礙[6]，本文研究結果表明HBV載量越高，IL-10的水平越高，IFN-γ水平越低，高病毒載量組IFN-γ水平最低，并隨著病毒載量降低而增加，而IL-10水平則明顯相反，并隨著病毒載量減少而下降，HBV-DNA載量與患者IFN-γ水平呈負相關(γ=-0.88，P＜0.001)，與文獻報道相近[7]，HBV-DNA 載量、IL-10水平與 ALT 呈正相關(分別為 γ=0.82，P＜0.001；γ=0.76，P＜0.001)，Th2 類細胞因子水平增高以及由此引起的Th1/Th2比值下降導致細胞免疫功能紊亂可能造成HBV持續性感染及肝損傷。

本研究結果還表明慢性乙型肝炎患者經抗病毒治療后HBV-DNA載量、IFN-γ、IL-10水平均有不同程度的變化，與治療前比較有顯著的統計學意義(P＜0.05)，抗病毒治療后慢性乙型肝炎患者HBVDNA 載量、IL-10、ALT 水平同步下降，IFN-γ 則顯著增加，這與國內相關的報道一致[8-9]，HBV-DNA載量、IL-10表達水平與CHB的臨床轉歸有一定的關系，高水平IFN-γ的表達可能不利于HBV的復制且水平高低與病情活動相關。

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