TAT-HSP 70介導的神經保護及小鼠局部腦缺血后神經前體細胞存活的增加

腦缺血刺激成年小鼠室下區和海馬齒狀回的內源性神經再生。然而，這種新產生的細胞在腦缺血后會很快死亡。為了增加腦缺血后幸存的神經前體細胞和長效的神經再生，筆者應用抗凋亡分子伴侶熱休克蛋白70（HSP 70）與一種由人類獲得免疫缺陷病毒（HIV）提取出的TAT蛋白中得來的細胞穿透肽相融合，以確保其順利穿過血腦屏障和細胞膜。在小鼠短暫的局灶性腦缺血后，由靜脈注入TAT-HSP 70并在14 d后再重復1次。由疲勞轉棒儀平衡測試和水迷宮測試評估可知，與用鹽水和TAT-血細胞凝集素處理的對照組相比，TATHSP 70處理后可使腦梗死面積變小和功能改進。此外，在動物中風模型中，用TAT-HSP 70處理4周后發現紋狀體內殘留的內源性標志物陽性的神經元前體細胞的存活有改善，但是沒有5-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）陽性細胞增殖狀況的變化。因此，中風后給予TAT-HSP 70處理，很可能是一個有希望的方法，達到神經細胞保護作用，并且改善腦缺血后的功能障礙，同時還可增加中風后內源性神經前體細胞。