雌激素對血管緊張素Ⅱ引起的高血壓的保護作用：中樞NO的作用

愛荷華大學最近的研究驗證了兩個假設：（1）一氧化氮（NO）參與減弱雌性小鼠對血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）的反應。（2）雌性和雄性小鼠在全身給予ANGⅡ后，下穹窿體（SFO）和室旁核（PVN）神經元型一氧化氮合酶（nNOS）表達不同。

實驗通過植入遙測感受器測量清醒小鼠的主動脈血壓。在植入ANGⅡ泵前的14 d以及植入過程中，小鼠的一側大腦每天給予NO合酶的抑制劑L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）100 mg·kg-1·d-1。L-NAME的中樞灌注增強了雌性小鼠全身ANGⅡ的加壓效應，但在雄性小鼠，ANGⅡ的加壓效應不明顯。中樞給予選擇性神經元型NO合酶抑制劑L-VNIO也顯著增強雌性小鼠體內由于ANGⅡ引起的血壓升高。性腺切除后，中樞給予LNAME，對雌性和雄性小鼠ANGⅡ的加壓效應都沒有影響。和正常雌性小鼠相比，給予L-NAME或L-VNIO的雌鼠，在接受ANGⅡ后用神經節阻滯劑，血壓下降的更快。Western blot分析說明，在無腦內藥物處理的雌鼠，SFO和PVN中nNOS的蛋白表達比無腦內藥物處理的雄鼠高12倍。ANGⅡ治療7 d可導致無腦內藥物處理的雌鼠的nNOS蛋白質表達的進一步增加（PVN腦區，增加到51倍）。免疫組織化學研究也顯示，在SFO和PVN的神經元，nNOS受體和雌激素受體是共存的。

研究結果提示在雌性小鼠，NO抑制了ANGⅡ導致的血壓升高，此作用是通過降低交感神經作用完成的。而且增加的nNOS蛋白表達與雌性激素的存在有關，這種在雌性小鼠的保護作用抑制ANGⅡ導致的高血壓。