胸腺肽α1對調節腎病綜合征患兒免疫功能紊亂的探討

田 麗,劉光陵,茅 松,何 旭,高遠賦,夏正坤,任獻國,樊忠民,陳 蓉

腎病綜合征是兒童常見腎臟疾病之一,其發病與機體免疫功能紊亂密切相關[1-2]。日達仙(胸腺肽α1,Thymosinα1,Tsα1)屬雙相免疫調控劑,具有促進刺激T細胞亞群增殖和提高它們活性的作用[3]。本組研究加用日達仙治療腎病綜合征患兒,觀察治療前后細胞、體液免疫功能變化,并探討腎病綜合征患兒免疫功能狀況在其發病機理中的作用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2004年3 月至2008年12月在我院兒科住院的臨床診斷為單純性腎病綜合征患兒20例。臨床診斷均符合2000年全國兒科腎病綜合征診斷標準[4],年齡2 ～13 歲,平均5.6 歲,男12例,女8例。

1.2 治療方法 在常規激素等免疫抑制劑治療基礎上加用日達仙(美國賽生藥品股份國際有限公司生產)1.6 mg,皮下注射,1次/日,5天為1療程,分別測定治療前后細胞、體液免疫及尿蛋白等指標。

1.3 統計學處理 采用統計軟件SPSS 11.5進行分析,所有檢測數據均采用均數±標準差表示,采取配對t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后免疫指標變化的比較 見表1、表2。

表1 治療前后細胞免疫指標的變化±s,%)

表1 治療前后細胞免疫指標的變化±s,%)

測定時間 CD3+ CD4+ CD3+ CD8+ CD3+ CD4+/CD8+治療前 74.37±8.55 34.99±6.25 37.20±11.61 0.98±0.55治療后 73.88±8.10 36.94±6.60 33.34±10.59 1.16±0.62 t 0.413 3.570 7.633 6.632 P 0.684 0.002 ＜0.01 ＜0.01

表2 治療前后體液免疫指標的變化±s,g/L)

表2 治療前后體液免疫指標的變化±s,g/L)

測定時間 IgG IgA IgM IgE C3 C 4治療前 3.42±3.92 1.16±0.46 1.75±0.61 320.18±285.71 1.10±0.22 0.26±0.24治療后 4.81±3.82 1.09±0.46 1.86±0.57 212.25±287.50 1.16±0.21 0.25±0.23 t 4.471 1.580 1.116 1.622 1.749 0.454 P ＜0.01 0.131 0.278 0.121 0.096 0.655

2.2 治療前后24 h尿蛋白定量等指標變化的比較見表3。

表3 治療前后24 h尿蛋白定量等指標變化的比較±s)

表3 治療前后24 h尿蛋白定量等指標變化的比較±s)

測定時間 白(g蛋/L白)總(m膽mo固l/醇L)24 h尿(g蛋/L白)定量治療前 24.43±8.75 9.34±3.41 5.61±3.92治療后 31.10±9.66 6.48±2.05 0.62±3.92 t 5.100 6.177 5.851 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

兒童原發性腎病綜合征的發病機制目前尚不清楚,多數患兒發病前均有外感病史,考慮與T淋巴細胞機能缺陷有關,尤其是輔助性 T淋巴細胞()在這類患兒多減低,導致了T淋巴細胞亞群分布紊亂[5]。本研究中20 例腎病綜合征患兒治療前T淋巴細胞亞群亦存在減低,升高,進一步證實以上結論。

Tsα1是從胸腺素第五組分(TF5)中純化的28肽物質,具有調節細胞免疫的功能,主要表現在增強T細胞分化與成熟功能。Tsα1激活PKC,進入核內激活細胞因子基因轉錄,如IL-1、IL-6和IL-8,介導B7家族成員表達活化,進而通過抗原呈遞細胞(APC)活化T細胞,激活獲得性免疫系統[6]。

由于細胞免疫和體液免疫相輔相成,腎病綜合征患兒也往往存在體液免疫紊亂。姚磊等[7]研究顯示原發性腎病綜合征患兒存在免疫球蛋白合成異常,常存在低IgG血癥,高IgE、IgM血癥。本研究在常規治療的同時加用Tsα1 治療后,IgG升高,治療前后有顯著差異(P＜0.01),提示Tsα1可能通過調節患者細胞免疫水平進一步調整體液免疫中免疫球蛋白水平,而促進腎病綜合征患兒病情緩解。國外研究報道腎病綜合征患者低IgG血癥是細胞免疫調節功能紊亂,使B細胞合成IgM向IgG的轉換過程受抑制所致,而非繼發于腎小球基底膜通透性增加,濾過性喪失的結果[8],因此在治療過程中注意改善患者的細胞免疫功能紊亂,可能有助于病情的緩解[9]。

由于Tsα1為進口藥品,價格昂貴,本研究僅限于臨床初步探索,且樣本量有限,其具體作用機制及遠期療效有待進一步研究。

[1] 劉曉鳴,盧思廣,薛凌宇,等.原發性腎病綜合征患兒血淋巴細胞凋亡、增殖及地塞米松對其作用[J].實用兒科臨床雜志,2004, 19(9):741-743.

[2] 羅曉菊,李 秋.兒童腎病綜合征體液免疫指標與療效觀察[J].重慶醫學, 2005,34(2):171-172.

[3] 劉揚東.胸腺素α1在腫瘤治療中的應用進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2001,8(2):148-149.

[4] 中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志,2001,39(12):746-749.

[5] Hulton SA,Shah V,Byrne MR,et al.Lymphocyte subpopulations,interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol,1994,8(2):135-139.

[6] Zhang P,Chan J,Dragoi AM,et al.Activation of IKK by Tα1 requires the TRAF6 signalling pathway[J].EMBO Rep, 2005, 6(6):531-537.

[7] 姚 磊,向 陽,康 玲,等.腎病綜合征患者血清Ig和補體C3的測定及臨床意義探討[J].重慶醫學,2006,35(18):1656-1657.

[8] Imai H, Hamai K, Komatsuda M, et al.IgG subclasses in patientswith membranoproliferativeglomerulo nephritis, membranous nephropathy, and lupus nephritis[J].Kidney Int,1997,51(1):270-276.

[9] Izumi T,Hyodo T,K ikuchiY, etal.An adultwith acute poststreptococcal glomerulonephritis complicated by hemolytic uremic syndrome and nephrotic syndrome[J].Am J Kidney Dis,2005, 46(4):e59-63.