血漿 B型腦鈉肽和氧化應激水平變化與慢性心力衰竭嚴重程度相關性的研究

閻書彩 田惠玉 連曉芳 靳學仁

血漿 B型腦鈉肽和氧化應激水平變化與慢性心力衰竭嚴重程度相關性的研究

閻書彩 田惠玉 連曉芳 靳學仁

目的 探討血漿B型腦鈉肽(BNP)和氧化應激水平變化與慢性心力衰竭(CHF)嚴重程度的相關性。方法 選擇 2008年 6月至 2009年 6月我院收治的 CHF患者 101例,并選擇同期體檢者 21例作為對照組,測定 2組總抗氧化物(TAS)、過氧化脂質(LPO)及 BNP水平,分析血清 TAS、LPO和 BNP水平變化與心力衰竭嚴重程度的相關性。結果 不同級別心力衰竭組之間比較,隨著心力衰竭度的增加,血清TAS水平明顯降低,BNP和LPO明顯升高,均有統計學意義(P＜0.05),血清 TAS與 BNP和 LPO均呈負相關(r=-0.910,P=0.0002;r=-0.859,P=0.000),而 BNP與 LPO呈正相關(r=0.956,P=0.0004)。結論 血清TAS、LPO和BNP水平變化與心力衰竭嚴重程度具有良好相關性。

心力衰竭;總抗氧化物;過氧化脂質;B型腦鈉肽

慢性心力衰竭(CHF)作為各種心臟病的終末階段,嚴重威脅著患者的生活質量和生命健康,因此對它的正確診斷、嚴重程度的評估具有重要價值[1]。近年來,對血漿腦鈉肽(BNP)的研究表明,BNP濃度測定對心力衰竭的診斷及嚴重程度的判斷具有重要的臨床價值。BNP的升高可能提示病情嚴重性導致的不良后果[2-4]。氧化應激系指體內氧自由基的產生和抗氧化防護機制之間失衡,這種失衡會嚴重損傷內皮功能,促進心力衰竭的發生并加速其發展[5]。BNP與氧化應激及心力衰竭嚴重程度,三者之間的關系筆者尚未見報道。本研究對石家莊市中心醫院和河北醫科大學第一醫院就對診的CHF患者進行三者相關性的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年 6至 2009年 6月我院收治的CHF患者 101例(CHF組),均符合中華醫學會心血管分會制定的慢性收縮性心力衰竭治療建議的標準[4],并除外 3個月之內的腦血管意外、嚴重肝腎疾病、急性心肌梗死、肺栓塞、感染性疾病、原發性醛固酮增多癥、甲狀腺功能亢進、腫瘤等患者;其中男 61例,女 40例;年齡 40～70歲,平均年齡(60±8)歲;基礎疾病為冠心病 38例,高血壓病 26例,風心病 22例,擴張性心肌病 15例。另外,選擇同期體檢者 21例(對照組),男 13例,女 8例;年齡 40～70歲,平均年齡(56±9)歲。 2組基本資料比較具有可比性。依據美國紐約心功能(NYHA)的分級將患者分組,Ⅱ級 36例(心功能Ⅱ級組),Ⅲ級 46例(心功能Ⅲ級組),Ⅳ級 19例(心功能Ⅳ級組)。

1.2 儀器及設備 血清總抗氧化物(TAS)、過氧化脂質(LPO)等試劑盒(100人份,南京建成生物研究所),離心機B600A(保定白洋淀離心機廠),電熱恒溫水浴箱(北京 DRHW-Ⅰ型),全自動生化分析儀(美國產 Beckman DXC800)。

1.3 標本檢測

1.3.1 總抗氧化物(TAS)和過氧化脂質(LPO)檢測方法：所有病例均隔夜空腹取外周靜脈血 10m l,置于密閉干燥管中,注入10%依地酸二鈉 30μl和抑肽酶 40μl,混勻,2 h內于 4℃3 000 r/m in離心 10min,分離血清,立即凍存于 -80℃低溫冰箱中備用。LPO采用FOX-2方法進行檢測,嚴格按說明書要求進行;TAS采用自動化分析儀檢測。

1.3.2 血漿 BNP檢測方法：抽取全血 2m l,置入含依地酸2mg的試管,標本在室溫 ＜3 min進入便攜式 Triage分析儀(美國Biosite公司),采用干式快速免疫熒光法測定血漿 BNP濃度;正常值 100 pg/L,＞400 pg/L為 BNP陽性。

1.4 統計學分析 應用 SPSS 11.5統計軟件,計量資料以±s表示,采用 One-Way AVONE檢驗,組間比較采用 LSD最小顯著差檢驗,相關性采用相關分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF組與對照組血清 BNP、TAS和 LPO水平變化比較與對照組比較,心功能不同級別 3組患者血清TAS水平明顯下降,BNP、LPO明顯升高,差異有統計學意義(P＜0.01)。不同級別心力衰竭組之間比較,隨著心力衰竭嚴重程度的增加,血清 TAS水平明顯降低,BNP和LPO明顯升高,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 4組血清BNP、TAS、LPO水平比較±s

表1 4組血清BNP、TAS、LPO水平比較±s

注：與對照組比較,＊P＜0.01;與心功能Ⅱ級組比較,#P＜0.05;與心功能Ⅲ級組比較,△P＜0.05

組別 BNP(pg/L) TAS(mmol/L)LPO(mmol/L對照組(n=21) 70±16 1.50±0.09 3.8±0.5)心功能Ⅱ級組(n=36) 472±38＊ 1.30±0.04＊ 5.8±0.3＊心功能Ⅲ級組(n=46) 708±47＊# 1.11±0.05＊# 6.7±0.4＊#心功能Ⅳ級組(n=19) 1066±135＊#△ 0.87±0.12＊#△ 7.8±0.5＊#△F值 739.35 218.954 270.123 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 血清 BNP、TAS和 LPO相關性分析 血清 TAS與 BNP和LPO均呈負相關(r=-0.910,P=0.0002;r=-0.859,P=0.000),而 BNP與 LPO呈明顯正相關(r=0.956,P=0.0004),見圖1～ 3。

3 討論

BNP與心房利鈉肽(ANP)均屬于心臟利鈉肽類,廣泛分布于腦、心臟、肺、骨髓等組織器官,其中以心臟含量最高[6]。BNP的主要生物學特性通過拮抗腎素 -血管緊張素 -醛固酮系統(RAAS)發揮利尿、利鈉和擴張血管作用,從而實現對血壓、血容量以及水、鈉的調控[7]。左心室容積增加和壓力負荷過重引起心室壁的張力增加,是促進 BNP分泌、釋放的主要原因。BNP的升高是反映早期心功能受損的敏感指標,并與心力衰竭嚴重程度密切相關。

圖1 血清 LPO和BNP相關性分析散點圖

圖2 血清 TAS和LPO相關性分析散點圖

圖3 血清 TAS和 BNP相關性分析散點圖

血清 TAS反映了機體的抗氧化能力;LPO是由自由基引發生物膜多不飽和脂肪酸連式反應過程的最終產物,其水平可間接反映機體自由基的氧化損傷狀態;兩者共同反映機體的氧化應激狀態。研究表明,氧化應激與心血管疾病的發生密切相關。在一些病理情況下,機體氧供需失衡,心肌、重要臟器及骨骼肌組織處于乏氧狀態,能量代謝失衡,細胞內鈣離子超載,機體經黃嘌呤氧化酶、中性粒細胞的呼吸爆發及神經內分泌途徑代謝生成大量氧自由基,體內抗氧化酶活力下降,使機體處于持續氧化應激狀態,導致氧自由基在體內堆積,使線粒體酶活性下降,引起組織和器官的氧化損傷,致細胞結構破壞和功能障礙,加劇細胞凋亡及纖維化,導致心力衰竭的發生和發展。

本研究發現心力衰竭患者血清TAS水平明顯降低,且隨著心功能嚴重程度的增加而下降,而LPO水平明顯升高,且隨心功能嚴重程度的增加而增加,表明心力衰患竭者體內產生了大量的 LPO,而抗氧化能力不足,進一步相關分析顯示兩者存在負相關關系。由此可見,心力衰竭的發生與機體氧化/抗氧化狀態的失衡有密切聯系,表現為機體氧化應激損傷的亢奮狀態和抗氧化能力的減弱。研究表明心力衰竭患者血清 BNP水平明顯升高,與心力衰竭的嚴重程度有關;進一步研究顯示血清BNP水平與TAS呈明顯負相關,與 LPO呈正相關,說明血清BNP與機體的氧化應激水平變化有關,均參與了心力衰竭的發生發展。

總之,機體氧化/抗氧化狀態的失衡參與了心力衰竭的發生發展。因此,降低氧化應激指標可能是治療心血管疾病相關的氧化應激的治療目標。抗氧化藥物的應用可能是未來心力衰竭患者嶄新的治療策略。研究顯示對于脂質代謝障礙患者,10mg/d的阿伐他汀可以降低氧化應激[8]。因此,怎樣改善機體的氧化應激狀態,預防及治療心力衰竭的發生、發展是我們需要進一步研究和解決的問題。

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4 BettencourtP,Azevedo A,Pimenta J,et al.N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients.Circulation,2004,110：2168-2174.

5 Maack C,Kartes T,Kilter H,et a1.0xygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of Rae1-GTPase and representsa target for statin treatment.Circulation,2003,108：1567-1574.

6 陳科奇,廖碧紅.人腦型利鈉肽治療慢性收縮性心力衰竭隨機對照驗的 Meta分析.疑難病雜志,2008,7：3-7.

7 Suzuki T,YamazakiT,Yazaki Y.The role of thenatriuretic peptide in the cardiovascular system.Cardiovasc Res,2001,51：489-494.

8 Jarvik GP,Tsai NT,McKinstry LA,et al.V itam in C and E intake is associated with increased paraoxonase activity.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,22：1329-1333.

R 541.6

A

1002-7386(2010)06-0669-02

050011 河北省石家莊市中心醫院急診科(閻書彩、連曉芳),血透室(靳學仁);河北醫科大學第一醫院重癥醫學科(田惠玉)

2009-12-11)