屋塵螨變應原結膜激發試驗在上下氣道變態反應性疾病的臨床比較

李曉鸞 孟文霞 王燕 劉艷梅 孫長春

屋塵螨變應原結膜激發試驗在上下氣道變態反應性疾病的臨床比較

李曉鸞 孟文霞 王燕 劉艷梅 孫長春

目的 比較在上、下氣道變態反應性疾病患者中屋塵螨變應原結膜激發試驗(CPT)結果的差異,為在下氣道變態反應性疾病診斷中屋塵螨變應原結膜激發試驗的臨床應用提供依據。方法 選擇2006至 2008年在我科就診的符合變應性鼻炎、結膜炎和(或)支氣管哮喘診斷的患者 178例,分為 3組：單純支氣管哮喘組 45例、支氣管哮喘 +變應性鼻炎和(或)結膜炎組 50例、變應性鼻炎和(或)結膜炎組 83例。所有入選者均進行屋塵螨變應原結膜激發試驗,采用北京協和醫院眼結膜激發試驗評估標準分別記錄,同時進行屋塵螨變應原皮膚點刺試驗(SPT)以及血清屋塵螨變應原特異性免疫球蛋白 E(d 1-sIgE)檢測。結果 3組隨著皮膚點刺試驗“+”的遞增,屋塵螨變應原結膜激發試驗結果 +++以上患者比例逐漸增加,差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 屋塵螨變應原結膜激發試驗不受變應性疾病累及器官的影響,在不伴上氣道變態反應性疾病的下氣道變態反應性疾病的診斷中亦存在一定的診斷價值。

變應原;塵螨;結膜激發試驗;變應性鼻炎;結膜炎;支氣管哮喘

結膜激發試驗是一種在人為嚴格控制下用少量可疑致敏物激發臨床癥狀,以觀察試驗物與變應病相關性的方法,較支氣管激發試驗更加安全,易于操作及觀察。我科近年來開展了大樣本屋塵螨變應原結膜激發試驗,進行了詳細的觀察分析,比較在上、下氣道變態反應性疾病患者中屋塵螨變應原結膜激發試驗結果的差異,為在下氣道變態反應性疾病診斷中屋塵螨變應原結膜激發試驗的臨床應用提供依據,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006至 2008年在我科就診的符合變應性鼻炎、結膜炎和(或)支氣管哮喘診斷的患者 178例,其中男90例,女 88例;年齡 4～72歲,平均年齡(40±16)歲。分為 3組：單純支氣管哮喘組(第 1組)45例、支氣管哮喘 +變應性鼻炎和(或)結膜炎組(第 2組)50例、變應性鼻炎和(或)結膜炎組(第 3組)83例。所選病例參照相關診斷標準,病程均在1個月以上。

1.2 方法

1.2.1 試驗前期準備：試驗避開患者急性發作期以及飲酒后;試驗前未進行免疫治療;試驗前 2周未做過結膜激發試驗;試驗前停用眼部局部用藥2周以上,停用全身用抗組胺藥物 1周及糖皮質激素類藥物 2周以上;遇有急性上呼吸道感染、變應性結膜炎以外的眼部疾患、佩戴角膜接觸鏡者待愈后 2周進行結膜激發試驗。

1.2.2 屋塵螨變應原結膜激發試驗：專業檢查室,室溫約20℃,患者進入室內休息 10min,取端坐位,檢查并記錄雙眼基礎情況,確定無急性結膜疾病,雙眼結膜狀況無明顯差異后進行激發試驗。以微量移液管取 10μl陰性對照液(由 ALK公司提供除無屋塵螨變應原蛋白外所含成分與變應原試劑相同)于患者一眼中,隨即另以微量移液管取 10μl變應原試劑(為ALK公司提供屋塵螨變應原試劑 30 HEP/2ml)于另一眼下結膜囊中。患者閉目頭后仰 30 s,于激發后 5、10、15 min參照北京協和醫院評估標準觀察并記錄。對照側出現明顯速發相反應或有遲發相反應者另作記錄,不列入統計范圍。

1.2.3 屋塵螨變應原皮膚點刺試驗：試劑為ALK公司提供屋塵螨變應原皮膚點刺試劑,操作及評定標準參照廠家提供標準。

1.2.4 屋塵螨變應原特異性免疫球蛋白 E(d1-sIgE)檢測：采用 Pharmacia公司 Uni CAP系統 -100型進行熒光酶聯免疫法測定(所有試劑均為南京美瑞公司提供),在 Uni CAP系統 -100型中自動完成。

1.3 觀察及評價項目 所有入選者均進行屋塵螨變應原結膜激發試驗,采用北京協和醫院眼結膜激發試驗評估標準分別記錄為 -、+、++、+++、++++。結膜激發試驗操作由我科醫師專人進行,結果觀察記錄由我科另一醫師(第三方)進行雙盲評判。

1.4 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件,計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

以第 1、2組做病例,第 3組作對照,依皮膚點刺試驗 -～++++分層,統計屋塵螨變應原結膜激發試驗結果 -～++++患者例數。3組隨著皮膚點刺試驗“+”的遞增,屋塵螨變應原結膜激發試驗結果+++以上患者比例逐漸增加：皮膚點刺試驗 -者 3組分別為 22%(2/9)、0(0/12)、0(0/24);+者均為 0;++者分別為 10%(2/20)、5.3%(1/19)、7.1%(2/28);+++者分別為 50%(2/4)、100%(2/2)、100%(1/1);++++者分別為 50%(2/4)、75%(6/8)、75%(3/4)。 3組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 上下道變態反應疾病患者的結膜激發試驗不同評判結果例

3 討論

變態反應性疾病已成為新世紀的流行病,發病率超過 20%,且發病率呈逐年增高趨勢。變態反應性疾病雖然可以表現在不同器官發病,究其病因就是變態反應在局部的表現,正確的病因診斷是有效治療的前提。目前臨床中采用的變應原檢測方法通常是皮膚試驗及血清IgE檢測,均帶有一定的局限性。激發試驗是一種在人為嚴格控制下用少量可疑致敏物激發臨床癥狀,以觀察試驗物與變應病相關性的方法。對于支氣管哮喘,可以進行特異性變應原的支氣管激發試驗,但所激發的臨床癥狀對患者來說有一定的危險性。結膜是上呼吸道黏膜的延續,上下呼吸道在胚胎學、解剖學、生理學等方面存在諸多的共同點,結膜激發試驗更安全,易于觀察評估,結膜激發試驗能模擬自然發病狀態,為診斷相關疾病提供了多時相、多角度觀察機會,其敏感性、特異性及有效性已得到許多學者的共識[1-5],用于變應性結膜炎及變應性鼻炎的病因診斷中已經得到認可[2]。能否應用結膜激發試驗反映下氣道對變應原敏感情況是本研究的目的。

我們對 178例根據詢問病史疑有屋塵螨過敏者進行了屋塵螨變應原結膜激發試驗,觀察發現 3組隨著皮膚點刺試驗“+”的遞增,屋塵螨變應原結膜激發試驗結果 +++以上患者比例逐漸增加。依照皮膚點刺試驗予以分層,比較 3組各層出現不同級別屋塵螨結膜激發試驗結果的患者例數差異無統計學意義。第 2組疾病已累及鼻和(或)結膜,并且較對照組受累器官更多,但結膜激發試驗結果并不重于對照組,似乎結膜激發試驗結果只與變應性鼻炎和(或)結膜炎有關,但是第 1組的結果亦與對照組無顯著差異。可以推測,介導下氣道變態反應疾病的屋塵螨特異性 IgE亦能夠與結膜中的肥大細胞相結合,在人為定量的屋塵螨變應原暴露的情況下,導致結膜局部Ⅰ型變態反應的發生。在變態反應過程中,肥大細胞起著非常重要的作用[6]。正常情況下結膜固有層每平方毫米含 5 000～20 000個肥大細胞[5],大多數為結締組織型,并不出現在正常結膜上皮層。而在變應性結膜炎患者結膜上皮層有肥大細胞存在[5,7],其細胞類型為黏膜型[7],那么變態反應性哮喘患者的結膜上皮層也存在這型肥大細胞,才能在變應原結膜激發試驗時表現出陽性反應,或者說這些患者結膜已對該種變應原敏感,尚未出現變應性結膜炎的臨床癥狀,這一推測有待于進一步研究證實。

總之,我們的研究結果表明：屋塵螨變應原結膜激發試驗不受變應性疾病累及器官的影響,在不伴上氣道變態反應性疾病的下氣道變態反應性疾病的診斷中亦存在一定的診斷價值。

1 孫長春,孟文霞,孫曉英.變應原激發試驗.見：韓德民主編.變應性鼻炎.第 1版.北京：人民衛生出版社,2007.197-203.

2 Bernstein IL,Li JT,Bernstein DI,et al.Allergy Diagnostic Testing：An updated practice parameter.Ann A llergy Asthma Immunol,2008,100：S1-S148.

3 Chelminska M,Niedoszytko M,Jassem E.Clinical value of conjunctival allergen challenge in diagnosing allergic conjunctivitis related to latex.J Allergy Clin Immunol,2007,20：207-208.

4 Garcia-Medina JJ,Garcia-Medina M,Zanon-Moreno VC,et al.Conjunctival provocation test for the diagnosis of ocular hypersensitivity to Chlorobutanol.Cornea,2007,26：94-97.

5 Mortemousque B,Fauquert JL,Chiambaretta F,et al.Conjunctival provocation test：practical recommendations for the diagnosis of allergic conjunctivitis.JFr Ophtalmol,2006,29：837-846.

6 Nauta AJ,Engels F,Knippels LM,et al.Mechanisms of allergy and asthma.European Journal of Pharmacology,2008,585：354-360.

7 ChoiSH,Bielory L.Late-phase reaction in ocular allergy.Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology,2008,8：438-444.

C linical app lication of conjunctiva l provocation tests with Dermatophagoides p teronyssinus in 178 patients w ith alergic disorders

LI Xiaoluan,MENGWenxia,WANG Yan,et al.Department of Allergology,The First Hospital of HebeiMedical University,Shijiazhuang 050031,China

Objective To provide application basis in clinic for allergen conjunctival provocation tests(CPT)with Dermatophagoides pteronyssinus(Der p)in diagonosis of lower airway allergy diseases by comparing the resu lts between upper and lower airways.M ethods One hund red and seventy-eightallergic outpatientes were observed.The patientes were divided into three groups：simple bronchial asthma group(n=45),asthma with allergic rhino-con junctivitis group(n=50)and allergic rhino-conjunctivitis group(n=83).All the patientes

CPTwith Der p and their scores according to their disease extent were recorded.Skin prick tests(SPT)and serum specific immunoglobulin E(d1-sIgE)determ inations were performed at the same time.Results The larger the SPT wheal,themore positive CPT cases.There was no significant diffrence among the three groups(P＞0.05).Conclusion Allergen conjunctival provocation testwith Dermatophagoides pteronyssinus(Der p)is a usefu lmethod in the diagnosis of upper and lower airway allergy diaeases.

allergen;dermatophagoides pteronyssinus;conjunctival provocation test;allergic rhinitis;conjunctivitis;bronchialasthma

R 392.8

A

1002-7386(2010)06-0663-02

項目來源：河北省科學技術研究與發展支撐計劃項目(編號：08276101D-14)

050031 石家莊市,河北醫科大學第一醫院變態反應科

2010-01-27)