貝那普利聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床研究①

徐愛(ài)華 丁焦生

(河南省焦作市第二人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕免疫科 河南焦作 454001)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)主要微血管并發(fā)癥之一,近20年成為終末期腎病(ESRD)的首要原因,在腎病早期進(jìn)行干預(yù)治療能阻止ESRD的發(fā)生。通過(guò)觀察單用貝那普利、替米沙坦及兩者聯(lián)用對(duì)UA lb等指標(biāo)的影響,探討貝那普利聯(lián)用替米沙坦治療早期DN的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

我院住院或門(mén)診長(zhǎng)期隨訪的T2DM患者58例。早期DN的診斷均符合WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):近期血糖控制為空腹血糖<7.8mmol/L,餐后2h血糖<10mmol/L,24h尿白蛋白30～300mg/24h,同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率升高20%以上,常規(guī)尿蛋白檢測(cè)陰性。其中男28例,女26例,年齡45～68(56.8±10.3)歲,病程5～18(8.5±3.9)年。除外標(biāo)準(zhǔn):(1)重度高血壓; (2)合并感染或其他疾病;(3)入選時(shí)已使用ACEI或ARB類(lèi)藥;(4)其他原因引起的腎臟疾病。

1.2 方法

各組均維持原有的糖尿病治療方案不變,均停用其他降壓藥兩周。隨機(jī)分為3組,分別為貝普利組17例,替米沙坦組18例,聯(lián)合用藥組19例。貝那普利組給予貝那普利10mg/d;替米沙坦組給予替米沙坦80m g/d;聯(lián)合用藥組給予福辛普利10m g/d和替米沙坦80m g/d,均1d單次早餐前30m in給藥。治療時(shí)間為12周,觀察治療前后MAP、FBG、UA lb、BUN、SCr水平。各組間患者性別、年齡、療程、病程、糖尿病綜合治療方案差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量指標(biāo)用(±s)表示,各組治療前后及組間對(duì)照用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

由表1可見(jiàn):貝那普利組和替米沙坦組MAP、UA lb較治療前降低(P<0.05),但聯(lián)用組明顯降低(P<0.01),聯(lián)用組較兩單用組比較差異有顯著性(P<0.01)。FBG、SCr、BUN各組治療前后差異無(wú)顯著性(P>0.05)。貝那普利組有2例出現(xiàn)干咳,未發(fā)現(xiàn)其他副作用。

3 討論

表1 各組患者治療前后MAP、FBG、UA lb、SCR、BUN的變化(±s)

表1 各組患者治療前后MAP、FBG、UA lb、SCR、BUN的變化(±s)

注:與同組治療前比較，☆P＜0.05；與貝那普利組治療后比較，△P＜0.01

DN是糖尿病微血管病變導(dǎo)致的腎小球硬化,是引起ESRD并導(dǎo)致患者死亡的主要原因。RAAS的異常激活在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,特別是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ從血流動(dòng)力學(xué)及非血流動(dòng)力學(xué)兩方面對(duì)腎臟造成損害[1]。血流動(dòng)力學(xué)方面,AngⅡ造成腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過(guò),為腎臟進(jìn)行性損害的基礎(chǔ);非血流動(dòng)力學(xué)方面,AngⅡ改變腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性及增加腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蓄積。

大量研究證明,應(yīng)用ACEI抑制AngⅡ的合成或應(yīng)用AT1RA阻斷AngⅡ受體介導(dǎo)的生物效應(yīng),均能抑制AngⅡ的致病作用,起到保護(hù)DN的作用。因AngⅡ合成為多途徑,ACEI僅抑制轉(zhuǎn)化酶途徑,阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)不完全;AT1RA由于能夠阻斷非ACE途徑產(chǎn)生AngⅡ,在受體水平發(fā)揮阻斷作用。新近的研究提示AngⅡ?qū)δI小球細(xì)胞轉(zhuǎn)型、小管細(xì)胞增生、尿蛋白的排出方面的作用,可能通過(guò)AT2R而發(fā)揮功效,因此AT1RA也不能完全阻止AngⅡ的作用,此類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用具有潛在的累加效應(yīng)[2]。

本研究發(fā)現(xiàn)在貝那普利、替米沙坦和聯(lián)合組3組間治療前后FBG、BUN、Scr均無(wú)顯著性差異,而3組MAP治療后較治療前均顯著下降,聯(lián)合組與貝那普利、替米沙坦組間比較有顯著性差異。3組UA lb治療后均較治療前有顯著下降,值得注意的是,聯(lián)合組UAlb下降程度明顯大于貝那普利和替米沙坦組,說(shuō)明聯(lián)合治療具有降低血壓之外的減少UA lb的作用。國(guó)內(nèi)楊福燕等[3]研究依那普利和氯沙坦治療早期DN12周亦取得了較好療效。本研究結(jié)果與其相似,且聯(lián)合用藥在降低DN患者UA lb方面優(yōu)于單一用藥。這一結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合用藥能更有效地去除AngⅡ的效應(yīng),起到降低血壓、減少尿蛋白的排泄,提示兩者在不同的環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,能夠協(xié)同保護(hù)腎臟。至于聯(lián)合治療長(zhǎng)期療效如何,尚需大樣本長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)一步觀察。

[1]Touyz RM.Molecular and cellular mechanisms in vascular injury in hypertension:ro le o f angiotensin Ⅱ[J].Curropin Nephro l Hypertens,2005,14(2):125～131.

[2]Unger T.The role of the renin2angiotensin system in the development of cardiovascular disease[J].Am J Cardio l,2002,89(2A): 3A～29A.

[3]楊福燕,邵鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)早期糖尿病腎病的影[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11:113～114.