抗真菌藥物在ICU早期經驗性治療中的療效觀察

劉春妮，宋 蕾，張建國

（1.青島市城陽區人民醫院藥劑科，山東青島 266109；2.青島市城陽區人民醫院ICU，山東青島 266109）

ICU患者由于其本身生理基礎比較差，侵襲性真菌感染（IFD）已經對生命構成了非常大的威脅，其病死率正在逐年上升，要想挽救ICU患者生命，早期經驗性治療真菌感染就變得非常必要[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨即選取2007年6月～2008年6月來我院ICU病房治療的真菌感染51例患者。其中，男32例，女19例，年齡48～87歲，平均62.8歲。本研究所有病例都存在各種威脅生命的體征：其中糖尿病患者18例，腹部手術后患者15例，癌癥化療或者放療患者11例，血液透析患者7例。本研究病例在進入ICU病房前均出現不明原因的發熱，并且發熱超過3 d，體溫>38℃，常規應用廣譜抗生素治療3～7 d后仍然無效，經化驗排除與藥物或輸血液制品有關。服用抗真菌藥物之前查患者腎功能和藥物過敏史，有腎功能不全和藥物過敏史尤其是咪唑類藥物過敏史患者不能入選。

1.2 方法及療效評估

本研究所用抗真菌藥物為三唑類抗真菌藥伏立康唑，由美國輝瑞制藥公司提供。本研究組所患者首日均靜脈注射伏立康唑6 mg/kg，每12小時給藥1次。第2天給藥改為靜脈注射4 mg/kg，每12小時給藥1次。從第3天開始維持量治療，給藥方式改為口服。每次200 mg，每12小時給藥1次。本研究所有患者均接受治療直至熱退 （持續3 d以上）為止或達到21 d的總療程。

根據歐洲有關經驗性抗真菌治療有效的評估標準：①沒有出現因為藥物副作用或者藥物治療無效等原因而過早停用藥物。②治療結束后7 d，患者仍然存活。③經治療后患者未再次出現突破性真菌感染。④治療結束后，患者熱退或最高體溫<38℃。

2 結果

2.1 治療結果

本研究51例患者經過抗真菌藥物治療后，42例患者發熱得到有效控制，治療總有效率為85.6%。3例患者死亡，其中，1例因為多器官功能衰竭死亡，另外2例因為腫瘤復發死亡。2例患者在治療過程中出現肺部的突破性真菌感染，3例患者在治療過程中出現侵襲性深部真菌感染。

2.2 安全性研究

本研究共有3例患者出現藥物相關性不良反應。其中，1例患者出現視覺障礙；2例患者出現輕度轉氨酶升高，對2例患者進行對癥治療，其中，1例好轉繼續服藥治療，另1例死亡。

3 討論

重癥監護室（ICU）患者不僅基礎狀態較差，而且常常合并多器官功能障礙[2]。另外，由于ICU患者經常需要接受廣譜抗生素的長期治療以及多種創傷性操作的診療，導致免疫功能受損，一旦發生真菌感染，則病情將更加嚴重、復雜[3]。臨床實踐表明，深部真菌感染的臨床表現無特殊性，對于一些危重患者進行深部組織活檢在臨床上也具有一定的危險性，早期僅僅依靠實驗室檢查很難確診，臨床上很多ICU患者由于延誤治療常導致病情惡化甚至死亡。因此，早期經驗性抗真菌治療在ICU患者的治療過程中被大力倡導，因其可以改善預后，并可防止明確的真菌感染發生。

凡是具有殺滅或抑制真菌生長或繁殖的藥物稱為抗真菌藥，它包括抗表淺部感染和深部真菌感染兩類藥[4]。三唑類抗真菌藥是進展較快的一個亞類，代表藥有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、阿泊康唑、瑞扶康唑等。伏立康唑是一種新型的第2代三唑類廣譜抗真菌藥物，由輝瑞公司開發，于2002年5月在美國被批準上市，其口服、靜脈注射給藥均有很好的抗真菌活性。體內、外實驗表明，伏立康唑對多種致病真菌都有效，對曲霉菌屬的抗菌活性尤為顯著，抗系統性真菌感染的活性與兩性霉素B相當、比氟康唑和伊曲康唑更強。伏立康唑通過抑制真菌細胞色素P450，依賴性羊毛甾醇-14a-去甲基化酶，從而抑制羊毛甾醇轉化成麥角甾醇，導致真菌細胞膜上麥角甾醇的缺失，這一點和其他三唑類抗真菌藥是一樣的。麥角甾醇是構成真菌細胞膜的重要成分，在維持細胞膜的流動性、生物調節以及立體結構等方面起著重要作用。伏立康唑主要用于念珠血癥、深部皮下組織念珠菌感染和腹部、腎臟、膀胱壁及創口的念珠菌感染的治療。

[1]張石革.抗真菌藥的進展與臨床應用評價[J].中國醫院用藥評價與分析,2008,8(2):122-128.

[2]韓利紅,鄭有光,王彤兵,等.經纖維支氣管鏡支氣管肺泡灌洗抗真菌藥治療肺部真菌感染[J].河北醫藥,2008,30(7):1006-1007.

[3]張英俊,南立巖,王偉,等.三唑類抗真菌藥的臨床應用進展[J].中國現代醫生,2009,47(33):8.

[4]劉江華,陸宏國,范傳文,等.抗真菌藥利拉萘酯臨床研究進展[J].中國現代醫生,2009,47(32):25.