腫瘤標志物在胰腺癌早期診斷中的研究

馬紅巖，王丹丹

（商丘醫學高等專科學校，河南商丘 476100）

胰腺癌發病在全世界有逐漸增加的趨勢，據Parkin等[1]報道，每年全球胰腺癌新發病例占全球癌癥新發病例的2.2%，在癌癥發病中居第13位。雖然手術治療仍是胰腺癌最主要的治療手段，但其5年生存率不足5%[2]。研究表明，早期胰腺癌手術切除率為90%以上，5年生存率可達37%[3]。腫瘤標志物主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質，或是宿主對體內新生物反應而產生并進入體液或組織中的物質。腫瘤標志物不僅與腫瘤診斷有關，也對監測腫瘤復發和轉移、判斷腫瘤治療效果以及隨訪觀察等均有較大價值，而且還為研究腫瘤的發生和發展機制開辟新的途徑。因此，基于胰腺癌的早期診斷，對其腫瘤標志物的研究已成為基礎和臨床研究關注的熱點和焦點。

1 糖類腫瘤標志物

正常細胞向癌細胞演變時胞內糖基化發生變異，導致細胞膜上的糖基序列發生改變。同時由于蛋白酶和糖基化酶活性增強，促使某些與癌細胞相關的富含碳水化合物的抗原物質脫落。因此，這些脫落物質含量的變化可以作為腫瘤診斷的手段之一。

1.1 CA199

糖鏈抗原 CA199（carbohydrate antigen 199）是近年來研究發現的胰腺癌、胃癌等腺癌細胞上的相應抗原，研究表明，CA199對胰腺癌有高度敏感性及特異性，是胰腺癌臨床診斷和實驗研究最多、且應用價值較高的腫瘤標志物。

CA199在胰腺癌早期即可顯示出較高的敏感性。Honda等[4]研究表明，CA199在所有胰腺癌患者（包括無臨床癥狀的早期患者）中均＞37 U/ml。如果CA199結合體重下降等其他臨床癥狀，對胰腺癌的早期診斷的價值則更高[5]。同時，術前CA199水平對預后有一定的提示作用。Kobayashi等[6]的研究結果顯示，術后4周內CA199水平沒有下降或下降＜10%，其生存時間明顯短于CA199水平下降大于10%的一組。由此可見，CA199在胰腺癌的診斷、監測腫瘤復發和轉移及預后等方面均有較高的應用價值。

1.2 CA242

CA242是由Lind等發現的一種唾液酸化的黏糖蛋白類消化道腫瘤相關抗原，其在胰腺癌細胞中的含量明顯升高。Ozkan等[7]研究表明，胰腺癌患者中75%的患者CA242水平明顯升高，而良性胰腺疾病患者中僅14.5%的患者有輕度升高，盡管CA242在診斷胰腺癌時敏感度比CA199稍低（75%與80%），但特異度較CA199高（85.5%與67.5%）。CA242診斷胰腺癌的靈敏度略低，但正確性顯著優于CA199，因為CA242在許多良性疾病中較少升高，所以其臨床符合率高，特異度和假陽性率好于其他腫瘤標志物，是一種比CA199更有價值的標志物，它的發現被認為是第三代胰腺癌標志物CA199的重要補充。

2 蛋白質類腫瘤標志物

癌細胞在其無限制的克隆增殖過程中必將伴隨表型及基因型的改變，導致某些腫瘤相關基因及其產物過度表達。因此，可以通過檢測這些過度表達的異常產物來早期診斷腫瘤的發生。

2.1 癌胚抗原

癌胚抗原（carcinoecmbryonic antigen，CEA）是一種分子量為150～300 kD的糖蛋白。研究表明，CEA診斷胰腺癌的特異度比CA199高（92%與80%），而靈敏度卻較低（44%與75%）[8]。CEA在胰腺癌的鑒別診斷、病情監測、療效評價等方面有著重要的臨床價值，但它屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，可見于多種惡性腫瘤，是一種廣譜腫瘤標志物。因此，在胰腺癌的診斷過程中必須結合其他腫瘤標志物。

2.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是胰腺癌相關抗原的一種，是由日本鄭容錫等在1985年發現的一種新的腫瘤標志物，其單抗是由Balb/c小鼠與產生黏蛋白的人類胰腺癌的一個細胞系統免疫作用產生的。研究表明，SPan-1抗原在診斷胰腺癌時，靈敏度、特異度和正確性均較高。血清SPan-1含量檢測對于胰腺良、惡性腫瘤的鑒別有較高的臨床價值。Kawa等[9]研究表明，盡管靈敏度與CA199相同，但其在胰腺癌的診斷和鑒別良、惡性上有明顯優勢。

3 結語

胰腺癌的早期診斷和治療是提高療效的最主要途徑，CA199、CA242、CEA、SPan-1等是較有臨床意義的腫瘤標志物，在胰腺癌早期診斷中具有非常重要的參考價值，無論在特異度和敏感度等方面都讓臨床工作者滿意。然而必須指出的是，在早期診斷胰腺癌方面，任何一個腫瘤標志物單獨使用都難以獲得滿意的結果，雖然聯合檢測可以提高靈敏度，但特異度卻降低了，所以繼續深入研究這些腫瘤標志物，以及積極探討更有效的胰腺癌相關抗原都是較有意義的工作。

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Estimating the world cancer burden:Globocan 2000[J].Int J Cancer,2001,94(2):153-156.

[2]Rosenberg L,Lipsett M.Biotherapeutic approaches to pancreatic cancer[J].Expert Opin Biol Ther,2003,3(2):319-337.

[3]Yeo CJ,Cameron JL,Lillemoe KD,et al.Pancreaticoduodenectomy for cancer of the head of the pancreas.201 patients[J].Ann Surg,1995,221(6):721-732.

[4]Honda K,Hayashida Y,Umaki T,et al.Possible detection of pancreatic cancer by plasma protein profiling[J].Cancer Res,2005,65:10613-10622.

[5]Tessler DA,Catanzaro A,Velanovich V,et al.Predictors of cancer in patients with suspected pancreatic malignancy without a tissue diagnosis[J].Am J Surg,2006,191(2):191-197.

[6]Kobayashi N,Fujita K,Fujisawa T,et al.Clinical features of long time survivors with unresectable pancreatic cancer treated by gemcitabine alone[J].Gan To Kagaku Ryoho,2006,33(2):207-212.

[7]Ozkan H,Kaya M,Cengiz A.Comparison of tumor marker CA242 with CA19-9 and carcinoembryonic antigen(CEA)in pancreatic cancer[J].Hepatogastroenterology,2003,50(53):1669-1674.

[8]Yamaguchi K,Nagano M,Torada N,et al.Urine diacetylspermine as a novel tumor marker for pancreatobiliary carcinomas[J].Rinsho Byori,2004,52(4):336-339.

[9]Kawa S,Tokoo M,Oguchi H,et al.Epitope analysis of SPan-1 and DUPAN-2 using synthesized glycoconjugates sialyllact-N-fucopentaoseⅡand sialyllact-N-tetraose[J].Pancreas,1994,9(6):692-697.