妊娠期檢測人乳頭瘤病毒的臨床意義

李桂聯

（廣東省佛山巿順德區龍江醫院婦科，廣東佛山 528318）

目前，國內外很多的流行病學和實驗室研究數據均顯示人乳頭瘤病毒（HPV）的存在與妊娠期宮頸病變的發生、發展密切相關，同時病毒的各型基因序列與其生物學行為存在著高度相關性，不同基因型的HPV具有不同的致病危險性。盡早發現與診斷高危型人乳頭瘤病毒感染和及時治療宮頸癌前病變患者以阻斷妊娠期宮頸病變的發生，是當前醫學預防和研究的重點之一。本文對2009年1～8月我院婦科門診進行宮頸病變篩查的HPV患者的資料進行回顧性分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1～8月在我院宮頸病變門診就診的妊娠期HPV患者625例，入選者進行宮頸細胞學檢查。所有患者有性生活史1年以上；無子宮切除史或宮頸手術史，近期無妊娠、無盆腔放射治療史；年齡23～38歲，平均30.5歲；均無子宮頸錐切、急性生殖道炎癥和子宮切除史。

1.2 方法

1.2.1 細胞學檢查 采用德國西門子公司Thinprep2000液基膜式薄層細胞學檢測。診斷標準采用2001年陰道細胞學的分類及報告細則標準，所涉及的包括：未見腫瘤細胞（NILM），非典型鱗狀細胞（ASCUS），低度鱗狀上皮內病變（LSIL），高度鱗狀上皮內病變（HSIL）和腺癌（SCC）。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測 采用bio-gene醫用核酸分子快速基因分型試劑盒作病毒分型，采用ABI-7300定量PCR儀，具體操作按說明書進行。

1.2.3 陰道鏡下活檢 所有HR-HPV感染患者進行陰道鏡檢查，由專科醫師進行，在陰道鏡下異常轉化區定位活檢或頸管搔刮送病理檢查。

1.3 統計學處理

采用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，數據以均數±標準差（）表示。若是正態分布，用方差分析，組間、組內比較；若是非正態分布，用秩和檢驗。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

本組625例液基細胞學檢測異常結果125例，占20.0%，其中 ASCUS 38例，LSIL 35例，HSIL 40例，SCC 12例。 125例液基細胞學檢測異常患者HR-HPV DNA檢測陽性72例，陽性率為57.6%；HR-HPV DNA陽性分布為：ASCUS 15例，LSIL 25例、HSIL 25例、SCC 7例，陽性率隨宮頸病變級別升高而升高。通過以上分析，液基細胞學檢測的陽性率明顯高于HR-HPV DNA檢測（P＜0.05），但是特異性低于HR-HPV DNA 檢測（P＜0.05）。

3 討論

高危人乳頭瘤狀病毒（HR-HPV）屬于乳多空病毒科的乳頭瘤病毒屬，人體皮膚及黏膜的復層鱗狀上皮是HR-HPV的唯一宿主，電鏡下病毒顆粒的大小、形狀與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒具有種屬特異性，目前尚未能在組織培養或實驗動物模型中繁殖。HR-HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和黏膜中，不產生病毒血癥。女性生殖道HPV感染好發于生育期，其與妊娠的關系頗受關注。妊娠可選擇性地增加HPV 16/18亞型的易感性，可能存在宮內母嬰傳播的途徑，但母血中抗HPV抗體可經胎盤進入新生兒血液循環中抑制宮內傳播。對轉基因鼠的研究亦證實激素能增強HPV 18區域病毒上游調節區的轉錄活性，而三苯氧胺及Ru486則有抑制作用。妊娠期尖銳濕疣病變組織中HPV DNA含量、雌激素受體表達及血中雌二醇、孕酮的表達均升高，雌、孕激素于HPV感染細胞內形成激素-受體復合物，再與HPV基因組內GRE/PRE結合，調整HPV基因表達與復制，這些機制可能使妊娠期選擇性地增加了HPV 16/18型的易感性。還有人對年齡、收入、性伴侶數、初次性交年齡、性生活頻率、妊娠次數及口服避孕藥等因素進行分析，認為5個或以上性伴侶、教育水平、口服避孕藥及淋球菌感染史等與HPV感染率之間具有正向相關性。因此，定期進行宮頸癌篩查、及早發現早期宮頸癌及癌前病變是阻斷宮頸浸潤癌發展、降低宮頸癌發病率的重要手段。

液基細胞學檢測技術和陰道細胞學的分類及報告細則診斷系統已經在我國發達的省市得到推廣和應用。依靠細胞學初篩是宮頸病變三階梯診斷規范化的第一階梯，因此，開展細胞學宮頸篩查非常必要，但是液基細胞學篩查雖然比傳統涂片敏感性高，但是還有一定的假陰性。當前女性生殖道HPV感染很常見，至少有75%的女性會在一生中的某個時間感染HR-HPV。年輕性活躍的女性HR-HPV感染率最高，感染高峰年齡為18～28歲，但多數感染是一過性的，機體能自行清除病毒，隨年齡的增長，感染率逐漸下降，但發生持續性HPV感染的危險性增高，只有持續感染HPV的婦女才成為子宮頸癌的高危人群。有研究通過收集來自22個國家的宮頸癌活檢標本作PCR檢測，發現99.7%的腫瘤中均可以檢測到HPV DNA，而且各國間比較無顯著性差異，這是迄今為止所報道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分數，同時表明HR-HPV感染與宮頸癌相關具有普遍意義。因此，在宮頸癌的篩查中HR-HPV檢測是一個非常有意義的指標。

綜上所述，HPV DNA分型檢測與液基細胞學聯合應用于宮頸癌篩查，可以大大提高液基細胞學檢測的陽性率，但仍然存在一些缺點。將來可能會有簡單、方便、價廉，并且敏感性好、特異性高的HR-HPV檢測方法應用于宮頸癌的篩查中，有待進一步研究。

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