甲硝唑片薄膜包衣制備及穩定性研究

宋建華

（解放軍第八十八醫院，山東泰安 271000）

薄膜包衣技術是20世紀80年代在國外興起的藥物包被技術，近年來國內一些制藥企業采用薄膜包衣包被藥物[1]，取得理想效果，本文就甲硝唑薄膜包衣片劑及糖包衣片劑進行相關參數對比分析。

1 儀器與試藥

高效包衣機（哈爾濱納諾醫藥化工設備有限公司），恒溫恒濕加速器（南京精密儀器廠），CJY-300型片劑脆碎度測定儀（上海黃海藥檢儀器廠），甲硝唑裸片、甲硝唑糖衣片（哈爾濱第六制藥廠）。

2 方法與結果

2.1 薄膜包衣片制備

攪拌器內加入2 500 ml 95%乙醇溶液，加入0.75 kg LE薄膜包衣劑，攪拌均勻后加入蒸餾水7 500 ml，攪拌45 min后，7號篩過濾LE薄膜包衣溶液，備用。甲硝唑裸片300片，投入預熱的包衣鍋中，轉速為12～15 r/min，熱進風溫度為65～70℃，待片芯溫度達到40～45℃時，噴灑包衣液，噴槍霧化壓0.28～0.30 mPa，待片面色澤均勻、衣層致密、厚薄均一、干燥牢固，結束包衣。

2.2 崩解時限及增重效應測定

兩種片劑崩解時限按《中國藥典》方法測定[2]甲硝唑薄膜衣片及糖衣片的崩解時限。將裸片與兩種類型包衣片分別稱重，增重效應=（包衣片重-裸片重）/裸片重。

2.3 穩定性檢測

取甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片適量，在恒溫培養箱內放置20 d，分別進行光穩定性、溫度穩定性及濕度穩定性考察，考察條件光穩定性（光強度：3 000 Lx，溫度：37℃，相對濕度：75%），溫度穩定性（自然光照，溫度：60℃，相對濕度：75%）、濕度穩定性（自然光照，溫度：37℃，相對濕度：95%），取甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片，按上市標準鋁塑包裝，放置于自然光照、溫度：37℃，相對濕度：75%的電子恒溫培養箱中60 d，觀察其加速穩定性。

2.4 降低吸濕率試驗

將甲硝唑薄膜包衣片和糖衣片分別裝于白色塑料瓶中，內塞棉花蓋緊，置于RH7596、40℃的恒溫恒濕器中，10 d后稱重，每片放置前后的增重，即為吸濕量。降低吸濕率（%）=（包衣片吸濕重-包衣片吸濕重）/包衣片吸濕重×100%。

2.5 溶出度試驗

按部頒標準 wS1-（x-100）-95Z標準方法進行。

2.6 摩擦試驗

包衣片置于上述實驗包衣鍋中轉30 r/min，觀察衣層有無損壞。

2.7 結果

增重實驗結果顯示，薄膜包衣片增重4%，糖包衣片增重32%，糖衣片增重多于薄膜包衣片。光、溫度、濕度穩定性試驗結果顯示，薄膜包衣片在實驗30 d后包衣基本完整，片劑形態正常，糖衣片包衣不完整，出現溶解破損，片劑形態出現溶脹或發黏現象。穩定性加速試驗顯示，40℃，75%濕度，自然光照條件下暴漏30 d，薄膜包衣片外觀無改變，糖衣片包衣出現色澤不均勻，部分片劑出現溶脹現象。降低吸濕度試驗結果顯示，甲硝唑薄膜包衣片降低吸濕度為36%，糖包衣片降低吸濕度為6%，薄膜包衣片降低吸濕度性能優于糖包衣片。溶出度試驗顯示，甲硝唑薄膜包衣片溶出度為96%，糖包衣片溶出度為90%，薄膜包衣片高于糖包衣片。摩擦試驗30 min薄膜包衣片外觀完整，包衣無明顯損壞，糖包衣外觀完整，但包衣片有破損。

3 討論

薄膜包衣的工藝是20世紀40年代開發的一種新型工藝，是指在物芯外表面包裹輕薄堅固的高分子薄膜物質。薄膜包衣時間短，干燥速度快。藥物受熱影響小，有利于提高藥品質量[3]，且可以包制各種片型，能夠防潮、避光、隔絕空氣，增加藥物的穩定性。薄膜包衣能夠控制藥物的釋放部位和藥物擴散釋放速度，對藥物的增重不明顯，能夠減少過多敷料對藥物的不良影響。對甲硝唑兩種包衣的觀察發現，薄膜包衣的增重效應只有4%，而糖包衣的增重效應達到32%，薄膜包衣的增重效應遠遠小于薄膜包衣[4]，這樣避免了藥物使用時被動服用大量與服用目的不相關的輔料。在本實驗中，薄膜包衣的光、熱、濕度穩定性明顯優于糖包衣片，糖包衣片在儲存過程中更容易出現穩定性下降，更容易在環境影響下發生藥品性狀改變，薄膜包衣片的成膜成分中羥丙基甲纖維素和乙基纖維素屬于纖維素衍生物類，它有良好的成膜性，形成的膜有適宜的強度，不易脆裂，在熱、光、空氣及一定的濕度下很穩定[5-6]。乙基纖維素不溶于水、甘油等，具有良好的成膜性。由于疏水性好，薄膜包衣片在穩定性及溶出度等指標上要優于糖包衣片[7-8]。由此可見，采用薄膜包衣包被片劑是適合口服劑型包被的理想方法。

[1]邱滌非.推廣薄膜包衣技術是與國際接軌的方向[J].中國藥業,2004,9(12):15.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].二部.北京:化學工業出版社,2000:附錄73.

[3]江延輝.薄膜包衣技術的應用中國實用醫藥[J].中國實用醫藥,2007,24(2):124-125.

[4]潘國洪,楊莉,李雄波.一盤珠顆粒薄膜包衣前后的質量差異[J].醫藥導報,2010,29(3):379-340.

[5]黃慶德,楊榮平,楊明.克癃膠囊中浸膏顆粒薄膜包衣防吸濕考察[J].中國醫院藥學雜志,2008,28(21):1878-1879.

[6]趙振宇.顆粒剝包衣材料的現狀[J].天津藥學,2003,15(4):59.

[7]江延輝.薄膜包衣技術的應用[J].中國實醫藥,2007,2(24):124.

[8]唐宗江.薄膜包衣技術在片劑制藥中的應用[J].黑龍江科技信息,2009,5(24):22.