關于失眠的藥物治療

臺 磊 周相燕

山東省青島市第五人民醫院藥劑科（266002）

失眠是一種最為常見的睡眠障礙性疾病[1]，是多種軀體、精神和行為疾病所具有的常見臨床表現。長期失眠不僅損害人的思維活動，甚至會影響人的免疫系統，是一個沒有得到充分重視和良好解決的全球性問題。

失眠可分為原發性失眠即與軀體或精神疾病引起即刻的明顯相關性的長時期的失眠，或繼發性失眠即由情緒問題、疼痛、軀體疾病或藥物的應用或好戒斷所引起的失眠。

凡能快速誘導睡眠、延長總睡眠時間及深度睡眠過程的藥物，均有助于治療失眠。目前，常用治療失眠藥物有鎮靜催眠類（巴比妥類、苯二氮 類、非苯二氮 類）、抗抑郁藥、抗阻胺藥、褪黑素等

1 苯二氮 類（BDZ）

此類藥物鎮靜催眠作用明顯，能非選擇性的拮抗γ-氨基丁酸A復合受體具有鎮靜催眠、抗驚厥、抗焦慮和中樞性肌肉松弛作用，能迅速誘導患者入睡，減少夜間覺醒次數，延長睡眠時間和提高睡眠質量，但也能使淺睡眠延長。REM睡眠持續時間縮短，首次REM睡眠出現時間延遲，做夢減少或消失。大多數藥物吸收率Tmax在60～90min內，根據藥物作用的持續時間，分為短效、中效和長效3種。

1.1 短效藥物半衰期不足10h，作用迅速而短暫，主要用于睡眠困難者，特別是白天需要頭腦高度清醒的失眠患者，此類藥物易形成依賴，且撤藥后易產生反跳失眠，代表藥是三唑侖、咪達唑侖、甲磺酸氯普唑侖。

1.2 中效藥物半衰期多在10～20h，主要用于睡眠不實，多醒為主間有入睡困難患者。常用藥物為艾司唑侖（舒樂安定）、阿普唑侖、氯氮（利眠寧）等。用量較大時有延續反應。

1.3 長效藥物的半衰期長達20～50h，作用較慢，主要用于睡眠易醒，不實或早醒患者，可能對清晨早醒有用，但很可能會妨礙隔日白天的功能，此類藥物有地西泮（安定）、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮。由于治療時間長，易有蓄積作用和延續反應，容易抑制呼吸。

BDZ類藥物的不良反應主要為白天的持續的鎮靜作用既殘留作用，此外還有服藥后不能記憶信息的遺忘效應，反跳性失眠，與藥效矛盾的興奮性反應（如煩躁、易怒、失眠、活動過度等）、呼吸抑制、依賴成癮。

2 非苯二氮 類

由于BDZ類藥物的不良反應難以克服，當前對催眠藥的研究開始轉向非苯二氮 類，此類藥物在國外應用較多，但不良反應和并發癥尚在觀察[2]。主要藥物為佐匹克隆、唑吡坦及扎來普隆。

2.1 佐匹克隆(zopicplon)為吡咯環酮類化合物，與BDZ類藥物相比具有高效、低毒、成癮性小的特點。7.5mg不僅縮短入睡潛伏期，延長睡眠時間，還可提高睡眠質量，對第2天記憶功能幾乎無影響。研究表明，在失眠的短期藥物治療中佐匹克隆是BDZ類適當的替代藥。

2.2 唑吡坦（zolpidem）為咪唑吡啶衍生物，能顯著縮短入睡時間，同時夜間覺醒次數，增加總睡眠時間，次晨無明顯后遺作用，無反跳現象。

2.3 扎來普隆（zaleplon）為短效催眠藥，能縮短睡眠潛伏期，增加睡眠時間，提高睡眠質量，尤其對入睡困難者效果更佳，后遺作用較小，極少產生耐受性和依賴性。

3 具有鎮靜催眠作用的其他類藥物

3.1 水合氯醛

口服或直腸給藥均易吸收，15min起效，維持作用4～8h。不縮短REMS睡眠，無后遺作用，尤其適合老年失眠者。臨床用于頑固性失眠或其他藥無效的失眠。但該藥對胃黏膜有刺激作用，應稀釋后口服。長期使用可產生耐受性，依賴性和成癮性[3]。

3.2 抗抑郁藥

由抑郁引起的失眠首選用藥。氟西汀可作為長期有效的治療藥物三環類抗抑郁藥如阿米替林，多慮平均有顯著的鎮靜催眠作用。

3.3 抗組胺藥

此類藥如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪適用于過敏性疾病引起的失眠。

3.4 褪黑素

是一個與晝夜節律系統有密切聯系的激素，由松果體分泌，對不同原因引起的睡眠障礙皆有一定的調節作用，主要用于睡眠節律障礙[4]。

總之，由于失眠原因多樣性，個體差異的存在，治療失眠應強調個體化，根據不同病因選擇合適的藥物治療。

[1] Mendelson WB. Clinical distinctions between long-acting and shortacting benzodiazepines[J] . J Clin Psychiatry,1992,53 (12 Suppl.)： 4-9.

[2] Voshaar RC,Van Balkom AJ,et al.Zolpidem is not superior to temazepam with respect to rebound insomnia：a controlled study[J] .Eur Neuropsychopharmacol,2004,14(4)：301-306.

[3] 黃薛冰,楊德森.新一代鎮靜催眠藥唑吡坦[J] .臨床精神醫學雜志,2005,10(4)：253-254.

[4] 錢之玉.藥理學進展[M] .南京：東南大學出版社,2005.