中藥材細辛的毒性研究評述

張 潔

河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450000

細辛為馬兜鈴科植物的干燥全草，是臨床常用中藥。最早于《神農本草經》中記載，被列為上品。具有散寒止痛，溫肺化飲，宣通開竅的功能，可用于鎮(zhèn)痛及局部麻醉［1]。細辛的臨床應用歷史悠久，其功效已被廣泛承認，被廣泛運用于許多疾病的治療。但是關于細辛的毒性與安全性，一直是爭議的焦點。本文將有關研究成果報告如下，希望能為其臨床應用提供必要的參考。

1 細辛毒性的古今述要

傳統(tǒng)醫(yī)學認為細辛小毒，常用于治療感冒、咳喘及鎮(zhèn)痛，具有散寒止痛，溫肺化飲，宣通開竅的療效?，F代醫(yī)學實驗證明，細辛具有鎮(zhèn)痛、局部麻醉、抗菌及抗過敏反應的作用。但是關于細辛的毒性，存在著“無毒論”和“有毒論”兩種觀點。《神農本草經》認為細辛無毒，被列為上品，《名醫(yī)別錄》中記載細辛“無毒”，《本草經疏》中記載細辛性溫無毒，《本草崇原》中記載細辛“豈上品無毒而不可多服乎?”，《醫(yī)學衷中參西錄》記載“細辛為無毒之品，可以多服”，以上均認為細辛無毒，在記載中未提及使用禁忌。但《本草別說》與《證類本草》則認為細辛末，使用不可過半錢，否則導致通氣悶塞，乃至死亡?！侗静菥V目》亦認為細辛使用不可過一錢，因此在醫(yī)界中逐漸形成了“細辛不過錢，過錢命相連”的說法，直到今天醫(yī)者均謹記此古訓?！吨袊幍洹芳啊吨兴帉W》均記載細辛為“小毒”，臨床使用量為1－3g，作為現行用量規(guī)定，因此自宋代以后，細辛“有毒論”逐漸流行［2]。

2 細辛毒性的實驗研究進展

細辛的藥效與毒性，主要來源于其揮發(fā)油。研究者通過對細辛的揮發(fā)油成分進行分析，發(fā)現在所有的品種中均存在甲基丁香酚、黃樟醚，欖香素這三種成分。進一步的研究證明，甲基丁香酚為細辛的的有效成分，占揮發(fā)油的60%，起到鎮(zhèn)咳、祛痰、止痛的作用。細辛的毒性成分主要為黃樟醚，是一種致癌物質，有呼吸麻痹作用，可致多種動物呼吸麻痹而死。在鼠飼料中添加1%黃樟醚，有1/4鼠在兩年后患肝癌。有研究者在外國細辛中檢測出能導致間質性腎炎的馬兜鈴酸I和II，均證明細辛具有一定的毒性［2]。

為研究細辛的毒性機制，研究者將揮發(fā)油用于實驗動物。研究發(fā)現，其作用機制為開始引起蛙、小鼠、家兔呼吸系統(tǒng)興奮，然后對其產生抑制，使其呼吸及隨意運動變弱，繼而反射消失，最后因呼吸麻痹而致死。小鼠腹腔注射1.5%華細辛揮發(fā)油10m l/mg，3分鐘后行走不穩(wěn)，5分鐘后呼吸運動變弱，大概半小時后蘇醒，需要將近3個半小時才能恢復正常。給豚鼠腹腔注射華細辛揮發(fā)油2m l/kg，開始小鼠興奮，然后呼吸機隨意運動減弱，20分鐘后豚鼠蘇醒，2小時后逐漸恢復正常［3]。小鼠腹腔注射遼細辛揮發(fā)油0.06ml/kg則運動減弱;0.24ml/kg注射，小鼠基本無運動但保留翻正反射;0.5m l/kg注射，小鼠則靜臥于飼養(yǎng)籠中;0.6－0.8ml/kg注射，小鼠翻正反射消失，呼吸運動明顯減慢;0.8－1.2ml/kg注射，小鼠死亡［4]。研究人員為了對細辛的毒性進行定量研究，用不同的方法對其半數致死量 (LD50)進行測定。用遼細辛揮發(fā)油給小鼠腹腔注射LD50則為1.02ml/kg，華細辛揮發(fā)油小鼠腹腔注射的半數致死量為247mg/kg。若采用靜注與灌服的給藥方式，LD50則降低［4]。以上實驗為細辛“有毒論”提供了充足的證據，細辛的毒性跟品種及給藥方式密切相關。

3 影響細辛毒性的相關因素

3.1 品種

我國目前有30多種細辛，但《中華人民共和國藥典》規(guī)定華細辛與遼細辛為商品細辛，家種及野生揮發(fā)油含量應大于2.0%，即為正品［5]。品種不同，揮發(fā)油含量也不同，毒性亦不同。遼細辛揮發(fā)油含量為為3%，華細辛為2.75%，毛細辛為0.81%，深綠細辛和紫背細辛黃樟醚含量大于60%。但是市場上正品細辛較少，在臨床亦使用其他種類進行治療，因此會出現大劑量使用未出現中毒反應或者小劑量仍出現中毒的現象。

3.2 藥用部位

關于細辛的藥用部位，經歷了由用根到全草的變化。古代細辛比較豐富，因此以根入藥。20世紀50年代開始，細辛愈來愈少，我國逐漸以全草入藥。研究證明，入藥部位不同，毒性亦不同。細辛揮發(fā)油主要集中于根系中，大約占90%，莖葉揮發(fā)油含量低。揮發(fā)油含量高，有效成分及毒性成分均高。古代以根入藥，因此其療效及毒性均比現在以全草入藥高。細辛用藥部位影響其臨床療效及毒性，因此影響著醫(yī)者對細辛用量及毒性認識［6]。

3.3 采集時間

細辛揮發(fā)油的含量與采集時間密切相關，人們常根據藥用部位來決定采集時間。以根入藥，則常于二月、八月采集。二月枝葉尚未充壯，八月枝葉已經干枯，有效成分和毒性成分主要集中在根部，此時采集為最佳。以全草入藥，則應盛夏及初秋采集。采集時間不同，細辛揮發(fā)油含量不同，其臨床療效及毒性亦不同。

3.4 劑量與劑型

古代細辛?！皢斡媚保F代則常用煎服，近年來許多研究證明細辛的毒性與劑型有著密切的關系。藥物釋放速率、機體吸收速率及藥物成分的變化與劑型密切相關，同一藥物劑型不同，毒性亦不同［7]?！侗静輨e說》中記載細辛若單用或用散劑，則不可過“半錢匕”。何永田證明為達到良好療效，散劑劑量應控制在1－3g［8]。細辛的毒性主要來自于揮發(fā)油中的黃樟醚，然而其高溫穩(wěn)定性不如甲基丁香酚。在經過煎煮半小時后，黃樟醚僅存原含量的2%，而甲基丁香酚亦大量存在，因此在煎服中可大劑量使用細辛以求達到藥效且不會產生毒副作用。

4 細辛毒性定級的探討

關于藥物毒性的定級，目前尚無統(tǒng)一的標準。古代常將藥物分為大毒、有毒、微毒或者上品、中品及下品。國家藥典將藥物分為大毒、有毒、小毒，而世界衛(wèi)生組織按照LD50將藥物分為劇毒、高毒、中毒、低毒及微毒五大類。古代對藥物毒性的分類主要依照各家的體驗，而現代以LD50為標準進行分類則相對科學。對細辛的毒性分類國家藥典定義為“小毒”，但細辛用藥部位及劑型的不同則影響其定級。研究者對根部及全草散劑LD50的測定，得到了不同的分級結果，因此細辛毒性的定級需綜合考慮品種、入藥部位及采集時間的差異。藥物的毒性定級雖然對用藥有一定的指導，但細辛劑量的確定應充分考慮品種、藥用部位、采集時間及劑型等因素，以達到更好的療效［9]。

5 結論

現代醫(yī)學已經證明細辛具有很好的藥效，且具有一定的毒性。在臨床上，應使用正品細辛，全草入藥應采用較大劑量，服用時宜煎煮，單用則用小劑量。在使用中不必拘泥于“不可過一錢”的古訓，細辛的毒性與品種、藥用部位、采集時間及劑型密切相關，應充分考慮上述因素來確定劑量。

［1]李娟．細辛的臨床應用及其毒性研究［J]．新疆中醫(yī)藥，2005，23(4)：44－46．

［2]周禎祥，陳澤斌，李軍，胡平．細辛毒性的研究述評［J]．中醫(yī)藥信息，2003，20(6)：31－31．

［3]曲淑巖．細辛對中樞神經系統(tǒng)的抑制作用 ［J]．中醫(yī)雜志，1982，(6)：72．

［4]曲淑巖．細辛油的抗炎作用［J]．藥學學報，1982，17(1)：12．

［5]曹蘭秀，鄧中甲．影響細辛毒性諸因素的分析［J]．江西中醫(yī)藥，2008，4(39)：64－65．

［6]袁曉琴，孫蓮芬．細辛不同提取部位鎮(zhèn)痛作用及毒性的比較研究［J]．時珍國醫(yī)國藥，2009，20(8)：2050－2051．

［7]常章富．細辛的內服用量與毒性［J]．中國中藥雜志，2008，33(6)：721－726．

［8]何永田．細辛止痛作用與劑量的研究 ［J]．浙江中醫(yī)，1984，(2)：70．

［9]賈波，曹蘭秀，鄧中甲，文躍強，張豐華．細辛毒性及配伍解毒實驗研究［J]．江西中醫(yī)學院學報，2006，18(2)：50－51．