瑤藥飛龍掌血的研究進展

莫單丹 袁經權 周小雷 王 碩

廣西藥用植物研究所姚新生院士重點實驗室，廣西 南寧 530023

瑤族常用藥飛龍掌血 (Toddalia asiatica Lam．)為蕓香科飛龍掌血屬植物，又名見血飛、大救駕、三百棒、下山虎、勒鉤、黃大金根等。分布于陜西、甘肅、浙江、江西、福建、臺灣、湖北、湖南、廣西廣東、四川、貴州、云南等省份，其性味辛、微苦，溫，具有散瘀止血、祛風除濕、消腫解毒的功效，根皮主治跌打損傷，風濕性關節炎，肋間神經痛，胃痛，月經不調，痛經，閉經;外用治骨折，外傷出血，葉外用治癰癤腫毒，毒蛇咬傷［1]。自上世紀九十年代以來，已有不少關于飛龍掌血在生藥鑒定學、化學成分、藥理作用等方面的報道，本文對飛龍掌血的研究現狀作一綜述。

1 生藥鑒定

夏清等人［2]對瑤族常用藥飛龍掌血進行了研究，確定了其原植物、性狀、顯微、薄層色譜鑒別的方法，這些研究為飛龍掌血藥材的鑒別開發提供了科學依據。

2 化學成分

飛龍掌血化學成分主要是生物堿類和香豆素類。

2.1 生物堿類：

根含白屈菜紅堿 (chelerythrine)、二氫白曲菜紅堿(dihydr chelerythrine)、菌芋堿 (skrmmianine)、小檗堿(berberine)等［3];根皮含氧化白屈菜紅堿 (oxyehelerythrine)、勒檔堿 (avicine)、全緣喹諾酮 (integriquinolone)、N－甲基蕓香堿 (N－methyllindeine)、飛龍掌血香豆喹啉酮 (todcoumalone) 等生物堿［4]。

2.2 香豆素類

根含香豆精類成分飛龍掌血內脂 (toddaculine)及B－谷甾醇 (B－sitostero1)、樹脂等［3];根皮含九里香內脂(coumurrayin)、飛龍掌血內脂酮 (toddanone)、飛龍掌血內脂烯 (toddalenone)、異茴芹香豆精 (isopimpinellin)、6－酰基檸檬油素 (6－formyllimettin)、飛龍掌血新雙香精(toddalosin)、右旋飛龍掌血內脂醇 (toddanol) 等［4]。

2.3 其他化學成分

飛龍掌血還含丁香油酚 (eugenol)、香茅醇(citronello1)等揮發油［3]以及飛龍掌血香豆醌 (toddacoumaqnone)［4]; 黃平等人［5]還在飛龍掌血中提取分離出 4個新三萜酸，經波譜數據分析，分別鑒定為2α，3α，19αtrihydroxy－11－oxo－urs－12－en－28－oic acid(1)，2α，3α，11α，19α－tetrahydroxy－urs－12－en－28－oic acid(2)，2α，3α－dihydroxy－19－oxo－18，19－seco－urs－11，13(18) －diene－28－oic acid(3) 和2α，3β，19αtrihydroxy－olean－l1，13(18) －dien－28－oic acid(4)。

3 藥理作用

3.1 抗炎鎮痛作用

郝小燕等人［6]對飛龍掌血生物總堿進行了藥效學研究。實驗驗結果表明，飛龍掌血生物總堿制劑小鼠灌胃給藥能抑制二甲苯所致耳腫脹和瓊脂所致足腫脹，抑制羧甲基纖維素鈉所致腹腔白細胞游走，抑制酯酸所致小鼠扭體反應。給藥2周后，ALT、AST值及肝臟系數檢測顯示，給藥組與對照組無顯著性差異。其LD50為1.622g0/kg，95%可信限為1.29～2.03g/kg，提示飛龍掌血具有抗炎和鎮痛作用，較長時間給藥對肝臟無損傷作用。其后有人［7－8]對飛龍掌血乙醇提取物和水提物也進行了抗炎鎮痛作用研究，結果表明飛龍掌血乙醇提取物和水提物均有鎮痛抗炎作用。

3.2 抑菌作用

丁文等［9]選擇蒸餾水、無水乙醇、乙酸乙酯、石油醚4種提取劑，采用冷浸、加熱回流兩種方法萃取飛龍掌血，比較提取物對枯草桿菌、痢疾桿菌、啤酒酵母菌的抑菌效果。結果表明，冷浸72h和加熱回流5h的飛龍掌血提取物對該3種菌的抑菌作用無顯著差異，無水乙醇、乙酸乙酯提取物較水提物有顯著差異;生藥質量濃度為0.25 g/mL的乙醇提取物對3種菌都有極顯著的抑菌效果，適宜抑菌生藥質量濃度為0.5 g/mL;pH值對該提取物的抑菌效果影響較大，3個菌種適宜抑菌的pH值不同。實驗表明飛龍掌血中存在不同極性的抑菌物質，以中強極性物質 (無水乙醇、乙酸乙酯提取物)為主。

3.3 抗流感病毒作用

栗世鈾等［10]采用四唑氮化合物 (MTS)測定流感病毒誘導細胞病變 (CPE)方法，初篩200余種中草藥提取物抗A型流感病毒活性。復篩中樣品的抗病毒活性被進一步用熒光定量聚合酶鏈反應 (PCR)測試方法驗證。結果顯示，飛龍掌血在 MTS方法和定量 PCR中均顯示很強的抗H1N1型流感病毒活性，半數有效劑量 (EC50)在 MTS方法和定量PCR中分別為4.7，0.9 mg·L－1。毒性實驗顯示半數細胞毒劑量 (CC50)為 187.2 mg·L－1，選擇指數(SI)在定量PCR測試中大于206。藥物作用時間實驗顯示飛龍掌血與病毒同時加入細胞可獲得最佳抗病毒效果，病毒感染前、后24h加入飛龍掌血仍然具有一定抗病毒作用。但飛龍掌血中的活性成分以及抗流感病毒作用靶點，尚需進一步研究。

3.4 抗心血管疾病作用：

任先達等［11]將飛龍掌血水提物 (F01)用于動物實驗研究，在麻醉大鼠降壓實驗及離體平滑肌張力實驗中，F01可明顯降低大鼠血壓，它產生于對血管的直接作用，其作用機制與抑制鈣內流有關。隨后的研究從F01中進一步分離出其不溶于水的有效成分晶龍一號 (L01)，經分析測試，確定為一化學純品［12]。并發現L01可能是一存在于植物藥中的天然鈣拮抗劑［13]。飛龍掌血水提物 (F01)也可顯著減輕由結扎冠脈［14]、垂體后葉素［15]或異丙腎上腺素［16]引起的急性心肌缺血的心電圖變化，證明其確能對抗血管痙攣、冠脈阻塞、心臟過度興奮造成的心肌缺血。F01抗心肌缺血的作用可能是通過擴張血管，增加冠脈流量，尤其是能增加急性缺血區的側支灌流，促進血流等比例分配于心臟內、外膜下區，改善缺血區的供血等綜合因素實現的，其擴張外周血管，降低心臟前后負荷的作用也有利于心肌缺血損傷的減輕。通過阻止過多Ca2+進人心肌細胞，進而減少氧自由基的產生和減輕心肌細胞代謝與功能的損傷來實現對由心臟過度興奮引起的另一類心肌缺血的保護［16－18]。此外，對麻醉貓 (正常動物)的心功、血液動力學的實驗研究表明，飛龍掌血水提物有明顯抑制心臟的收縮功能，這可能是其減少心臟作功和減低心肌耗氧量發揮其抗心肌缺血作用的又一機制［17]。對麻醉貓不開胸膜冠脈左前降支結扎后家兔 (急性心肌缺血動物)的心功、血液動力學的實驗研究表明，飛龍掌血水提物可顯著減少急性缺血心肌的作功和耗氧，通過糾正心臟對氧的供需平衡失誦，改善心臟收縮、舒張功能和泵血功能，從而發揮對缺血心肌的保護作用［18]。

另外，還有研究報道飛龍掌血具有解痙［19]和利尿［4]等作用。

4 臨床研究

飛龍掌血在民間具有較廣泛的應用，療效也得到了肯定，但現代臨床研究較少，較早時有報道用飛龍掌血注射液治療慢性腰腿疼痛。用1：1飛龍掌血注射液每日1次，每次1～2支 (每支2 mL)，肌內注射或疼痛部位穴注射(腎腧，大腸腧、次髎、承山、環跳、昆侖等)。觀察40例，其中屬于慢性腰肌勞傷18例，風濕性脊柱炎7例，肩關節周圍炎3例，陳舊性腰扭傷、肥大性關節炎各2例，坐骨神經痛、脊椎結核、胸部軟組織損傷、踝關節扭傷各1例，多發生神經炎和感冒引起身痛各2例。經治后，除脊椎結核1例無效外，其余39例均有顯著止痛作用，有效率達97.5%。有效病例均經6個月的隨訪，未復發者17例(43.5%);有復發但程度、次數減少者22例 (56.4%)。注射后除局部有短暫脹痛外，均無其他副反應和毒性反應。此外，飛龍掌血具有治療風濕性關節炎、跌打損傷、閉經等病癥的作用［20]。

5 展望

近年來對飛龍掌血的研究與開發正逐步深入，以飛龍掌血為主藥研制的各類新藥也相繼出現，漸顯其作為民族藥的實用性、有效性和研究價值，但其不同提取物的藥理作用及其機制，尤其是抗流感病毒活性成分值得進一步研究與開發。

［1]《全國中草藥匯編》編寫組．全國中草藥匯編 (上冊)．第2版．北京：人民衛生出版社，1996：70．

［2]夏清，劉圓．民族藥飛龍掌血的生藥學鑒定．西南民族大學學報·自然科學版，2007，33(5)：1102．

［3]江蘇新醫學院．中藥大辭典 (上冊 )．第 l版．上海 ：上海科學技術版社，1977：279．

［4]徐樹蕓．貴州十種民族藥的應用研究．世界科學技術—中醫藥現代化，2006，8(6)：75．

［5]黃平，Karagianis Gloria2，韋善新，Waterman Peter G，等．飛龍掌血中三萜酸成分研究，天然產物研究與開發，2005，17(4)：404．

［6]郝小燕，彭琳，葉蘭，等．飛龍掌血生物總堿抗炎鎮痛作用的研究．中西醫結合學報，2004，2(6)：450．

［7]胡興堯，曾凡波，崔小瑞，等．飛龍掌血乙醇提取物的鎮痛抗炎作用及其毒性的研究．中國中醫藥科技2000，7(4)：231．

［8]王秋靜，路航，呂文偉，等．飛龍掌血水提物鎮痛抗炎作用的實驗研究．中國實驗方劑學雜志，2007，13(5)：35．

［9]丁文，文赤夫，陳建華，等．飛龍掌血提取物抑菌作用初步研究．生物質化學工程，2007，41(5)：33．

［10]栗世鈾，喬延江，肖培根，等．飛龍掌血抗A型流感病毒活性的鑒定．中國中藥雜志，2005，30(13)：998．

［11]任先達．飛龍掌血水提物的擴血管作用及原理初探．暨南大學學報，1990，11(2)：29．

［12]郭書好，任先達，李素梅，等．飛龍掌血中血管活性成分的分離和鑒定．中藥材，l998，21(10)：515－516．

［13]任先達．龍晶一號對離體大鼠胸主動脈環的作用．中國病理生理雜志，1993，9(2)：129－132．

［14]任先達，何小萍．飛龍掌血水提物對大鼠實驗性心肌梗塞的保護作用．暨南大學學報 (醫學版)，1999，20(4)：15．

［15]何小萍．任先達．飛龍掌血水提韌對垂體后葉素所致太鼠缺血心肌的保護作用．中國病理生理雜志，1998．14(3)：283．

［16]任先達，何小萍．飛龍掌血水提物對異丙腎上腺素所致太鼠心肌缺血的保護作用．暨南大學學報 (醫學版)，1998，19(2)：22．

［17]任先達，葉開和，熊愛華，等．飛龍掌血水提物對正常貓心功、血液動力學的影響．暨南大學學報 (醫學版)，2000，21(2)：1－4．

［18]葉開和，任先達，熊愛華，等．龍掌血水提物對心肌缺血兔心功能和血液動力學的影響．中國病理生理雜志，2000，16(7)：606－609．

［19]Lakshmi V，Kapoor S，Panden K，et al．Spasmolytic activity of Toddalia asiatica Var．floribunda．Phytother Res，2002，16(3)：281．

［20]國家中醫藥管理局《中華本草》編委會．中華本草 (第四冊)，上海科學技術出版社，1999：966～967．