炎琥寧聯合更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥臨床觀察

劉春枝

內蒙古醫學院附屬醫院兒科，內蒙古 010020

傳染性單核細胞增多癥 (Infectious mononucleosis，IM)是由EB病毒 (EBV)所致的急性自限性傳染病。其臨床特征為發熱，咽喉炎，淋巴結腫大，外周血淋巴細胞顯著增多并出現異常淋巴細胞，嗜異性凝集試驗陽性，感染后體內出現抗EBV抗體。兒童易感，臨床表現為發熱、咽峽炎、肝脾淋巴結腫大，伴有皮疹或和肝功能損害，抗生素及一般抗病毒藥治療無效，目前對傳染性單核細胞增多癥的治療尚無公認的特效藥，臨床上主要對癥治療。本文應用和觀察炎琥寧聯合更昔洛韋 (Ganciclovir，GCV)治療35例傳染性單核細胞增多癥患兒，取得了較好的臨床效果，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組病例選取2006年6月～2009年6月在我院兒科住院的傳染性單核細胞增多癥患病兒童70例，按照隨機原則分為炎琥寧治療組及病毒唑對照組，兩組均使用對癥治療藥物并酌情使用抗生素。治療組33例，年齡2歲～13歲，平均年齡5.2歲，其中男性19例，女性14例，住院前病程3天～11天，平均8.4天;對照組30例，年齡3歲～12歲，平均年齡5.8歲，其中男性16例，女性14例，住院前病程3天～10天，平均8.8天。兩組患兒在年齡、性別、病程，病情等方面無明顯差異，具有可比性 (P＞0.05)。

1.2 診斷標準

診斷標準參照第七版《實用兒科學》中傳染性單核細胞增多癥診斷標準制定［1]，全部病例均符合以下IM的診斷標準：①臨床表現：發熱、咽峽炎、肝脾淋巴結腫大，伴有皮疹或和肝功能損害;②外周血象異型淋巴細胞＞10%;③血清嗜異凝集反應陽性 (＞1∶56);④EB病毒抗體(EBV－IgM)陽性。

2 方法

2.1 治療方法

治療組用炎琥寧5～10mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液100ml～250ml中分1次～2次緩慢靜脈滴注，靜點后續用更昔洛韋5～10 mg/(kg·d)加入葡萄糖溶液100ml～250m l中分1～2次靜脈滴注。對照組單用更昔洛韋5～10 mg/(kg·d)加入葡萄糖溶液100ml～250ml中分1～2次靜脈滴注。兩組療程均為7天，同時2組給予相同的對癥處理，酌情使用抗生素及退熱藥物。觀察臨床癥狀、體征、發熱時間消退及異型淋巴細胞消失情況。

2.2 療效標準

療效標準：療程結束后判斷療效。痊愈：臨床癥狀、體征消退，異型淋巴細胞消失;有效：熱退，皮疹消退，肝、脾淋巴結減小，異型淋巴細胞未消失;無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，異型淋巴細胞＞10%。

2.3 數據統計

3 結果

3.1 治療后臨床療效比較

兩組患者經一個療程治療后，治療組35例患者中臨床痊愈25例，有效9例，無效1例，總有效率97.14%，對照組35例患者中臨床痊愈16例，有效11例，無效8例，總有效率77.14%，治療組療效優于對照組，總有效率與對照組比較具有顯著差異P＜0.05。

3.2 臨床體征消退時間比較

治療組平均熱退時間時間為2.50±0.38d，對照組為3.45±0.39d，兩組相比較有顯著差異P＜0.05;治療組異型淋巴細胞消退時間為4.90±0.29d，對照組為6.03±0.31d，治療異性淋巴細胞組消退時間明顯優于對照組，相比較有顯著性差異P＜0.05。

3.3 不良反應 治療組有3例、對照組有2例出現少量皮疹，癥狀輕微未影響繼續治療。兩組不良反應率無統計學差異P＞0.05，兩組均未見白細胞減少等不良反應，

4 討論

EB病毒為本病的病原，1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤的細胞培養中首先發現。電鏡下EB病毒的形態結構與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同。病毒呈球形，直徑約180nm，衣殼表面附有脂蛋白包膜，核心為雙股DNA。傳染性單核細胞增多癥其發病原理尚未完全闡明。多數學者認為病毒進入口腔先在咽部的淋巴組織內進行復制，繼而侵入血循環而致病毒血癥，并進一步累及淋巴系統的各組織和臟器。因B細胞表面具EB病毒的受體，故先受累，導致B細胞抗原性改變，繼而引起T細胞的強烈反應，后者可直接對抗被EB病毒感染的B細胞［2]。本病預后大多良好。病程一般為1～2周，但可有復發。部分患者低熱、淋巴結腫大、乏力、病后軟弱可持續數周或數月。極個別者病程遷延達數年之久。本病病死率為1%～2%，死因為脾破裂、腦膜炎、心肌炎等。有先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅速惡化而死亡。因此及時有效的治療是減少患者痛苦和不良預后的關鍵。

更昔洛韋 (Ganciclovir，GCV)是一種合成核苷酸類廣譜抗DNA病毒藥物，進入體細胞后，細胞內的丙氧鳥苷經脫氧鳥苷激酶作用被磷酸化為丙氧鳥苷的一價磷酸鹽，也可被一些細胞激酶進一步磷酸化為三價磷酸鹽，在被巨細胞病毒感染的細胞內丙氧鳥苷可被優先磷酸化。丙氧鳥苷三價磷酸鹽的代謝非常緩慢，從細胞外液分離后18 hr尚可保存60～70%。其抑制病毒DNA合成的機制在于1.競爭抑制脫氧鳥苷的三價磷酸鹽與DNA聚合酶的結合，2.丙氧鳥苷的三價硝酸鹽與病毒DNA的結合最終導致DNA延長的停止。丙氧鳥苷是化學合成的鳥嘌呤類似物，能夠阻止皰疹病毒的復制。對其敏感的病毒包括CMV，HSV－1，HSV－2，EBV，VZV等。該藥在正常細胞內不能被磷酸化，故對正常細胞無不良反應［3]。

炎琥寧系中藥穿心蓮提取物經酯化、脫水、成鹽精制而成。具有抑菌、清熱解毒，抗病毒，調節機體免疫力的功效。實驗證實，脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽占據病毒復制過程中的DNA與蛋白質的結合位點，阻止蛋白質對DNA片段的包裹從而使病毒不能正常復制，達到抑制和殺滅病毒的作用。同時還具有抗炎作用［4]，能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體－腎上腺皮質功能，促進ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成;除對效應細胞直接作用外，還通過刺激機體產生各種免疫活性物質而發揮作用［5]，是具有調節機體免疫功能的免疫調節劑，也是較強的免疫刺激劑［6]。臨床上炎琥寧對腺病毒、流感病毒、EB病毒、CMV、單純皰疹病毒等病毒均有良好作用，其解熱、消炎作用迅速［7]，安全性好，且無肝腎損害等不良反應。

本組實驗應用炎琥寧聯合更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多增多癥療效較理想，治療組臨床總有效率為97.14%，與對照組總有效率77.14%相比具有顯著差異 (P＜0.05)，治療組在熱退時間和異性淋巴細胞消退時間上均較對照組有統計學差異 (P＜0.05)，說明炎琥寧聯合更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多增多癥有療程短、見效快、無副作用等優點，值得臨床進一步實踐和應用。

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