李淑云
黑龍江省醫院住院處藥局(150036)
在國內外幾個比較重要的高血壓治療刊物(指南)將利尿劑、β2受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)以及α2受體阻滯劑作為一線抗高血壓藥物。六大類的抗高血壓藥物廣泛應用,使高血壓治療以及控制狀況得到很大改觀,降低了全球的心血管病發生和死亡的危險。可是目前如何正確選擇以及合理使用抗高血壓的藥物,最大程度地讓高血壓患者,從抗高血壓藥物治療中獲益,是我們今后面臨的非常重要任務之一。本文以各類降壓藥的不良反應、正確的應用以及聯合應用問題作以下論述。
利尿劑使細胞外的液容量減少、心排血量降低,并通過利鈉作用使血壓下降。利尿劑降壓作用緩和,服藥2~3周后作用達高峰,適用于輕、中度高血壓,尤其適宜于老年人收縮期高血壓及心力衰竭伴高血壓的治療。可以單獨用,并且更適宜與其他類降壓藥合用。同時有噻嗪類、袢利尿劑和保鉀利尿劑3類[1]。
主要的不良反應就是分布于氣管、支氣管、血管平滑肌以及糖、脂肪代謝系統的β2受體阻斷作用,主要帶有喘息、末梢血管疾病的加重、糖代謝異常、脂肪代謝異常、心力衰竭等,但是一般情況下輕微的反應也是可以預防的。β1受體的過度阻滯也會引起竇性心動過緩或是低血壓。
①適用在無并發癥的高血壓,心率較快的年輕高血壓患者,降壓效果好。②據報道,β1受體阻滯劑可預防心肌梗死后的心律失常以及改善預后,因此將β1受體阻滯劑可作為治療合并快速性心律失常的抗高血壓藥物。③β1受體阻滯劑對心臟功能低下患者的心臟功能及預后都有明顯的改善作用,因此β1受體阻滯劑可作為治療心臟功能低下或心力衰竭的藥物。④β受體阻滯劑可增強胰島素抵抗,可抑制低血糖時的交感神經刺激癥狀[2]。
CCB具有高度的腦保護作用,與利尿劑、β受體阻滯劑相比,對腦卒中(致死性、非致死性)等的發病有明顯的抑制作用,并以其切實、安全的降壓效果,成為有效改善腦循環,保護神經細胞的理想降壓藥物,而且使用CCB 可使癡呆的發病率較低。
ACEI 及CCB可使心肌肥厚減輕,對與冠狀動脈痙攣所引起的心絞痛的發生率含有明顯的降低作用。但是對心肌梗死、心力衰竭等的心血管意外的預防和抑制作用,CCB 和其他藥物相比的效果較弱。
除了防止腎功能損害的進一步惡化,進行非常嚴格地全身血壓控制是很必要的。同時在使用了CCB后,蛋白尿的發生率可以明顯的降低,特別是糖尿病患者效果顯著,所以使用CCB對糖尿病患者進行降壓治療的同時還可以預防蛋白尿的產生。
ACEI與ARB同時作用于腎素血管緊張素系統或減少血管緊張素Ⅱ (ATⅡ)的形成或是阻斷AT受體結合從而抑制它的發揮生物學作用。這兩大類降壓藥的特點是降壓作用以及溫和對糖脂代謝具有非常良好的作用且對心臟、腎臟保護的作用更佳。因此除了降壓外主要作為心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性腎臟疾病治療的最佳首選藥物。ACEI與ARB作為糖尿病及糖尿病腎病的首選藥物可以很好延緩糖尿病腎病的發生,降低了蛋白尿改善腎功能,這些保護作用非常獨立于降壓效應以外。現今為止,人們已經將抗高血壓治療從單純降壓轉為心血管的全面保護,并更加的關注各類藥物間在降低心血管死亡以及心血管事件發生上的差異,這無疑是一種很大的進步。可是,當過分強調降壓外的血管保護作用同時,卻沒有獲得循證醫學的充分證據。所以,人們又開始懷疑甚至開始否認降壓外的血管保護作用的存在了。但近年來一些大規模臨床試驗(比如LIFE、CAMELOT、
ASCOT)的結果,在血壓控制相同的情況下,不同的藥物組間心血管相關事件發生的相對危險性存在非常顯著性的差異[3]。所以,正確地解釋那些具有價值的循證醫學的結果就不難得出:不同類別降壓藥除了可以降壓外,同時兼有不同的其他作用。
[1] 劉靜,趙冬,王薇等.中國多省市心血管病危險因素隊列研究與美國弗萊明翰心臟研究結果的比較[J].中華心血管病雜志,2004,32(2):167-172.
[2] 紀寶華.頑固性高血壓治療對策[J].中華心血管病雜志,2003,31(5):395-397.
[3] 朱鼎良.我國高血壓基因研究十年回顧和幾點建議[J].中華心血管病雜志,2005,33(7):585-587.