雌激素、雌激素受體與乳腺癌

馬興麗

眾所周知乳腺癌細胞的生長受多種因子的調控，其中包括類固醇激素如雌激素、雄激素、孕激素等。乳腺癌為雌激素依賴性腫瘤，抗雌激素治療療效主要決定于雌激素受體（estrogen receptor，ER）的表達情況。

1 材料與方法

1.1 病例來源

收集2006年至2010年天津西青醫院病理科47例乳腺癌病例，手術切除并經病理學確診，術前均未接受放化療。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器

選用鼠抗人雌激素受體（ER）單克隆抗體，二抗（二步法免疫組織化學檢測試劑），DAB顯色試劑盒均購自北京中山金橋生物技術有限公司產品。

1.2.2 免疫組織化學染色

常規石蠟包埋組織切片4μm，微波修復抗原，一抗作用濃度為1∶100，4℃冰箱過夜，具體實驗步驟按照PV9000一步法免疫組織化學試劑盒說明進行。

每組病例均設立陽性對照及陰性對照，并以PBS代替一抗作為空白對照。

2 結 果

細胞核棕黃色顆粒為陽性。

3 討 論

3.1 雌激素及其導致乳腺癌發生的機制

雌激素與乳腺癌的發生密不可分。乳腺組織是雌激素的“靶”組織。身體內雌激素的水平過高，雌激素與孕激素的平衡失調，都會導致乳腺癌的發生[1]。

現今許多食物中都被檢出含有雌激素成分或類似雌激素的成分，比如當前的一些奶制品[2]。也就是說，我們每天都在不知不覺地食入這些雌激素成分。而這些雌激素成分就會隨著食物進入我們的消化道，通過腸道吸收，進入血液[3]。然后，由血液循環帶到全身包括乳腺組織[4]。大量進入乳腺組織的雌激素就會在乳腺組織中引起各種反應，其中就包括使乳腺組織增生。最終，就有可能導致乳腺癌的發生。這就是“癌從口入”。據近年美國醫學會的研究結果顯示，雌激素和孕激素共用比只服用雌激素能使乳腺癌的概率增加。對于未切除子宮的女性，醫師通常要求服用雌激素和孕激素，因為單純服用雌激素能使子宮內膜癌發病率提高[4]。馬里蘭州國家癌癥研究所流行病學家Catherine Schairer指出，目前還不清楚孕激素對RF有無影響。他們對46355名絕經后婦女通過訪談和問卷方式進行了跟蹤調查，為了確定乳腺癌發病風險，他們還對1980至1995年患乳腺癌的2082名患者和沒有癌癥史的婦女進行了比較。在考慮了其他危險因素（如絕經時年齡、教育程度和RF造影檢查史）后發現，同未采取激素置換療法者相比，最近或過去4年內服用雌激素、孕酮的患者患乳腺癌的概率高40%。只服用雌激素比未采用任何激素置換療法者發病率高20%[3]。

3.2 雌激素受體與乳腺癌及其結果判斷

3.2.1 ER與乳腺癌

人雌激素受體有兩個亞單位，ERα和ERβ。ERα是一個相對分子質量為65000的DNA結合激素依賴性蛋白，位于染色體6q25。ERβ的功能和ERα相似，通過EREs激活靶基因轉錄。人的ERβ位于染色體14q22～q24。已經證明ERα和ERβ為異源二聚體。正常乳腺上皮表達ERα，少量表達ERβ。ERα可以激活乳腺上皮接受雌激素的刺激，乳腺增生的病變和浸潤前的腫瘤ERβ表達減少而ERα表達增加，在乳腺癌中，ER陽性的腫瘤ERα與ERβ的表達高于正常組織，且主要是ERα表達增加，而且ERβ轉錄物的表達是隨著腫瘤的炎癥和分級而改變的，這種改變在腫瘤發生和發展中非常重要，ERβ也可在ER陽性的腫瘤中檢測出來，并且ERβ具有內分泌治療反應的能力。臨床使用檢測ER的抗體大多是識別α亞型的。

3.2.2 免疫結果的判斷

在ER的免疫組織化學檢測中，其陽性率的判斷可用H計數法判斷[5]，根據陽性率和染色強度進行打分，0為陰性，1為弱陽性，2為中度陽性，3為強陽性。但此方法非常耗時，所以一般在大醫院都不使用此計數法判斷，一般使用簡便的定量方法，即將染色強度分成陰性，弱陽性，中度陽性，強陽性。按陽性細胞數分無陽性細胞，1%～25%陽性細胞，26%～50%陽性細胞，51%～75%陽性細胞，76%～100%陽性細胞，這種計數方法與內分泌治療反應密切相關，激素治療反應與ER的數量有關，所以我們在報道ER情況時應注明陽性率，以指導臨床用藥。ER的檢測已成為乳腺癌病理檢查中不可缺少的項目。

綜上所述，雌激素、雌激素受體與乳腺癌三者之間的關系密切?，F有資料提示雌激素是乳腺癌重要的有絲分裂刺激劑，而雌激素的這種促分裂作用需通過雌激素受體介導才能產生相應的效應。而雌激素受體的檢測與乳腺癌的預后密切相關。

[1]吳凡凡.雌激素與乳腺癌[J].職業衛生與防病,2008,23(5):307-308.

[2]楊才明,朱清峰,夏淑君等.性激素與乳腺癌發生和治療的研究進展[J].放射免疫學雜志,2006,19(2):142-143.

[3]Saundem P,Millar M,Williams K,et al.Expressionofes-trogen receptorbeta(ERbeta1)protein in human breast cancerbiopsies [J].Br J Cancer,2002,86(2):250.

[4]韓聚強,焦園園.體內激素與乳腺癌[ J].國外醫學腫瘤學分冊,2005,32(7): 530.

[5]Melinda F,Lerwill MD.Current Practical applications of diagnostic immunohistochemistry in breast pathology[J].Am J Surg Pathol,2004,28(8):1076-1091.