氨基糖苷類抗生素耳毒性的相關基因研究

臨床上很難預料使用氨基糖苷類抗生素的個體是否會發生耳毒性,但一般血藥濃度長時間穩定于治療濃度區間者發生率較高。然而線粒體1555A→G基因突變可以作為標記,預測氨基糖苷類抗生素耳毒性的發生:存在該突變的患者,幾乎100%在使用氨基糖苷類抗生素后會發生嚴重的聽力障礙,且首次用藥后即可出現。該突變呈母系遺傳,且患者可能有耳聾家庭史,但是某些家族這種基因突變的外顯率較低,所以使用氨基糖苷類抗生素后發生聽力喪失的個體可以散發形式出現。Bitner-Glindzizc的研究發現,9 371名歐洲兒童中有18名(0.19%,95%CI 0.10%～0.28%)存在mt1555A→G突變;而Vandebon則在2 856名歐洲成人中發現6名存在(0.21%,95%CI 0.08%-0.46%)mt1555QA→G突變。該2項類似的研究表明歐洲人群中,該突變的發生率在1/500左右。Bitner-Glindzizc認為這一數值足以支持有必要在應用氨基糖苷類抗生素治療前,對患者進行該線粒體基因篩查,尤其是兒童患者。下述情況有指征做該項篩查:①白血病患兒或結核分枝桿菌感染者;②嚴重β內酰胺類抗生素過敏者;③孕婦。對孕婦進行該項篩查有助于了解胎兒該基因的信息,如果分娩后發生新生兒敗血癥,該篩查結果對選擇用藥具有重要意義。雖然該篩查尚未應用于臨床,但在使用氨基糖苷類抗生素前,應詢問患者耳聾的家庭史,以避免可預測的該類藥物耳毒性的發生。

Bitner-Glindzizc M,Pembrey M,Duncan A,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in European children.N Engl J Med,2009,360(6):640-642.

Vandebona H,Mitchell P,M anwaring N,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in adults of European descent.N Engl J Med,2009,360(6):642-644.