卡泊芬凈在新生兒及不足3月齡嬰兒中的藥動學和安全性研究

念珠菌感染在新生兒監護室,特別是對于極低體重(＜1 500 g)新生兒是一個主要威脅。遲發性膿毒血癥在重癥患兒及低體重新生兒的患病率約為20%,其中至少10%的感染由念珠菌引起。

卡泊芬凈為棘白菌素類抗真菌藥,主要用于治療成人食管念珠菌病、念珠菌菌血癥及其他侵襲性念珠菌感染。該前瞻性研究了其在新生兒及不足3月齡嬰兒中每日25 mg/m2給藥后的安全性、耐受性及血藥濃度。

18例已確診或高度懷疑念珠菌感染的、正在接受兩性霉素B治療的不足3月齡嬰兒納入該試驗。受試者胎齡24～41周,實足年齡 1～11周,體重 0.68～3.8 kg,體表面積0.0758～0.2365 m2。單劑量組6例,連續多劑量組12例,分別給予卡泊芬凈每日25 mg/m2,靜脈滴注持續時間為1 h。多劑量組大多數(9/12)受試者給藥4～7 d。采用高效液相色譜法分別測定單劑量組給藥前、給藥后1 h(C1h)和24 h(C24h)、多劑量組第 1日給藥前、給藥后 1 h(C1h)和 24 h(C24h)、第4日給藥前、給藥后1 h(C1h)和24 h(C24h)血漿卡泊芬凈濃度,同時與成人每日50 mg給藥后相應血藥濃度數據比較。

結果第1天給藥后血漿卡泊芬凈均值C1h=8.2 μ g/mL,C24h=1.8 μ g/mL,與成人每日50 mg給藥后相應血藥濃度比值分別為1.07和1.36;第4天給藥后C1h=11.1μ g/mL,C24h=2.4 μ g/mL,與成人每日50 mg給藥后的比值分別為 1.18和1.21。在給藥療程中及治療后14 d中,多劑量組17例(94%)出現一項或多項臨床不良事件,主要為發熱、過度換氣和血壓升高,5例(27.8%)出現嚴重不良事件,3例死亡。8例(44.4%)出現實驗室不良事件,主要為血紅蛋白減少。上述所有臨床及實驗室不良事件均與卡泊芬凈無關。

本試驗顯示,卡泊芬凈每日25 mg/m2給藥后在新生兒和不足3月齡嬰兒受試者中顯示出良好的耐受性,且可以獲得與成人每日50 mg給藥相似的血藥濃度。

Llorens XS,Macias M,Maiy a P,et al.Pharmacokinetics and safety of caspofungin in neonates and infants less than 3 months of age.Antimicrob Agents Chemother,2009,53(3)：869-875.