鹽酸普羅帕酮的不良反應臨床觀察

鄔占慧

黑龍江省醫院藥劑科（150001）

鹽酸普羅帕酮使用說明書中，不良反應項下：主要者為口干、舌唇麻木，早期的不良反應還有頭痛、頭暈癥狀，其后可出現胃腸道障礙如惡心、嘔吐、便秘等；也有出現房室阻斷癥狀；有報道個別患者出現房室傳導阻滯，Q-T間期延長，P-R間期輕度延長，QRS時間延長等。2008年3月至2010年9月，我們從全院內科系應用鹽酸普羅帕酮治療心律失常患者病例中抽查其中的460例，對藥物的不良反應記載情況進行統計分析，目的是為臨床應用此藥尋找、確定比較客觀的指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

心律失常460例患者中，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（心肌梗死19例）290例，腦血管病（腦出血、腦血栓、腦梗死）40例，高血壓心臟病病26例，心肌炎22例，風心病12例，預激綜合征12例，甲狀腺功能亢進12例，肺心病6例，甲狀腺功能低下3例，原發性心肌病7例，原因不明30例。心律失常包括：頻發性室性早搏（室早）241例，頻發房性早搏109例，陣發性房顫47例，持續性房顫25例，陣發性室上性心動過速（室上速）23例，心房撲動11例，陣發性室性心動過速（室速）4例。心功能（Ⅱ～Ⅱ級）不全24例。病程：最短約2.5h，最長8年，平均6.5個月。其中男381例，女79例；年齡33～80（平均56.5）歲。

1.2 鹽酸普羅帕酮的治療與觀察方法

1.2.1 用藥方法

口服：300～900mg/d，分為3～6次；靜脈注藥：70mg溶于20mL葡萄糖液中，3～5min緩慢推注，此期間如果發現效果不明顯，間隔10～20min重復注入70mg，劑量不超過280mg。

1.2.2 觀察方法

正常情況下要詳細詢問患者的主訴，定時檢測心律、心率和血壓；口服者2～4次/d或在服用前30min和服用后2、4、8h測量，酌情做心電圖或和心電監測，每日視病情和藥物反應做常規心電圖2～4次，屆時，應把測量和分析結果填入觀察記錄表內。

1.3 不良反應

確定鹽酸普羅帕酮不良反應的依據。

2 結 果

460例中出現副反應者160例，占34.78%，主要是心血管副反應，占71.25%（114/160），無死亡病例。

2.1 一般不良反應

出現短暫血壓下降52例（11.30%），頭暈42例（9.13%），惡心、嘔吐40例（8.69%），口干、麻木18例（3.89%），視物不清4例（0.89%），精神障礙4例（0.89%）。用藥前肝腎功能輕度異常者 41例，其中用藥后肝腎功能輕度加重者17例，同時伴有不同程度的嘔吐、惡心等癥狀；原肝腎功能正常者未見肝腎功能損害。

2.2 心血管不良反應

共112例，占24.35%，包括嚴重竇性心動過緩（心率＜50次/min）16例，竇性停搏2例，加重室性心律失常8例；Ⅰ°房室傳導阻滯18例，Ⅱ°房室傳導阻滯5例，高度房室傳導阻滯2例，完全性右束支傳導阻滯患者9例，左束支傳導阻滯患者7例，雙束支傳導阻滯2例，QTc延長（＞用藥前23%）19例。

3 討 論

鹽酸普羅帕酮有傳導系統的障礙，包括竇房結功能障礙、房室及束支傳導阻滯、抑制竇房結自律性，導致竇性心動過緩的報道[1]。本組有24.35%病例用藥后心率減慢，嚴重竇性心動過緩16例，經減量或停藥后，15例心率恢復正常，僅有1例未恢復，考慮為年齡過大（79歲），可能與原有病竇有關。筆者認為，心率不低于50次/min者可繼續用藥。

鹽酸普羅帕酮對整個傳導系統均有抑制作用，對希-浦氏束的抑制作用尤為明顯[2]。其作用還可能與鹽酸普羅帕酮的用量有關[3]。本組引起各種傳導阻滯42例，多為用量偏大（口服≥800mg/d，靜脈注射≥170mg/h者），多數停藥后是可逆的。本組病例QTc 間期較用藥前延長23%以上者19例，其中1例發生了室速，停藥并經搶救后脫險，經近1年的隨訪，QTc基本恢復正常。QTc延長未超過用藥前的23%者，繼續用藥均取得良好療效。因此，前者乃為中毒表現，后者屬于藥理效應。

根據文獻報道并結合本組資料，從臨床藥學研究者的角度，我們認為應當為臨床應用鹽酸普羅帕酮確定客觀指標，即在臨床應用此藥時如果出現下列情況之一的，應考慮是鹽酸普羅帕酮的不良反應，必須立即停止用藥：①患者心率低于50次/min；②原有心臟傳導阻滯或其他類型傳導阻滯加重；③QTc延長超過用藥前1/4；④出現新的心率失常；⑤出現不能用其他因素解釋的嚴重胃腸道及神經精神癥狀或體征。

[1]莊玉春,吳朝玲,蔣麗麗.1例心律平中毒致呼吸心跳驟停的搶救護理[J].中國實用醫學雜志,2009,12(1):69-70.

[2]李東升,張才麗.普羅帕酮與奎尼丁在家兔體內藥動學的相互作用[J].中國藥學雜志,2005,40(15):1170.

[3]聶國輝.心律平致竇性停搏2例[J].中外醫療,2010,29(15):87.