子宮肌瘤的藥物治療概述

付建華

吉林大學第一醫院婦產科（130021）

子宮肌瘤是育齡期婦女最常見的盆腔良性腫瘤，多見于30～50歲婦女，20歲以下少見。絕經后肌瘤逐漸萎縮。有報道，子宮肌瘤的發病率可達70%～80%[1]。傳統的治療方法以手術為主，但近年來出現包括介入治療、藥物治療等在內的新方法。本文就子宮肌瘤患者的藥物治療作一概述。

1 西藥治療

1.1 西藥治療的主要理論依據

最初，人們普遍認為雌激素為發生子宮肌瘤的病因之一，但近代生物化學、臨床及藥理學方面的發展及進一步研究證實，孕激素受體在子宮肌瘤的發病機制方面同樣起重要作用，Nisolle等[2]發現，孕激素受體在肌瘤組織中的表達顯著高于周圍正常肌肉組織，妊娠期子宮肌瘤的體積明顯增大、黃體期及口服安宮黃體酮時肌瘤細胞的有絲分裂相計數達到高峰，表明子宮肌瘤的生長可能與孕激素的關系更為密切。故現在醫學上常用抗雌、孕激素藥物來治療子宮肌瘤。

1.2 常見藥物及其應用局限

1.2.1 下丘腦促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）

GnRHa對下丘腦-垂體-性腺軸功能有雙向調節作用，連續服藥便可通過抑制垂體-性腺軸功能抑制LH和FSH的分泌，使雌二醇降低到絕經水平，以抑制子宮肌瘤的生長并使其萎縮，從而達到治療目的[3]。目前常用的藥物有亮丙瑞林（lenprorlin，商品名：抑那通，3.75mg/支）；戈舍瑞林 （goserelin，商品名：諾雷德，3.6mg/支）；曲普瑞林 （ triptorelin，商品名：達菲林，3.75mg/支）。不良反應：主要是與雌激素水平低下相關的癥狀，如潮熱、多汗、性欲下降、情緒波動等，此癥狀多在停藥后逐漸恢復。骨質疏松是最具威脅的不良反應，以腰椎及股骨近端最為明顯，有些損傷在停藥后也是不可逆的。所以，臨床上一般用藥3個月以上后采用反向添加治療，即補充少量的雌、孕激素。

1.2.2 達那唑 （danazol）

一種合成的17α-乙炔睪酮衍生物，主要通過抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）和垂體促性腺激素 （LH、FSH）的合成及釋放使卵巢停止排卵，減低性激素分泌[4]。它還可直接抑制卵巢甾體激素合成酶，造成雌激素和孕激素水平持續性下降，因此對治療子宮肌瘤有效。不良反應：男性化作用，如多毛、痤瘡等以及體質量增加、水腫、頭疼、潮熱、性欲減退等，停藥后不良反應可消失。肝功能異常者不宜服用此藥。

1.2.3 三烯高諾酮 （gestrinone，R2323）

商品名為內美通（nemestrin）或孕三烯酮。其通過抑制垂體分泌LH、FSH，從而達到抑制子宮肌瘤生長的目的。主要不良反應：與達那唑類似，如體質量增加、痤瘡、皮質增多癥和潮熱等，但程度較輕。這些不良反應一般在停藥后2個月內消退。

1.2.4 米非司酮（RU486）

是炔酮的衍生物，具有抗孕激素和抗糖皮質激素的功能，但其使肌瘤萎縮的作用機制目前還不十分清楚。鑒于米非司酮具有相對不良反應小、復發率低、價格便宜等優點，其在子宮肌瘤的藥物治療方面可能是一種更有前途的藥物。但是米非司酮長期服用可能會引起類絕經癥侯群的不良反應。

1.2.5 三苯氧胺（tamoxifen，TAM）

TAM為三苯乙烯屬物質，是一種非甾體類抗雌激素藥物。它能競爭性地與靶細胞質中雌激素受體結合，干擾細胞的生物代謝，抑制腫瘤細胞的生長。主要不良反應：TAM有激活及拮抗雌激素的雙重效應，有報道在用TAM治療雌激素依賴性疾病取得療效的同時，也可誘發子宮內膜異位癥，促進子宮內膜增生，甚至導致子宮內膜癌。因此，臨床應用TAM要慎重。

1.2.6 雄激素類藥物（Androgen）

具有抗雌激素作用，也可直接作用于子宮平滑肌和血管平滑肌使之收縮，從而控制子宮出血。長期使用雄激素制劑還可以抑制垂體，使卵巢的內分泌功能受到抑制，使絕經提前，從而使肌瘤縮小[4]。不良反應：主要為男性化表現。主要適用于近絕經期子宮肌瘤患者。高血壓病患者及肝、腎功能不全的患者不用。

2 中藥治療

2.1 中藥治療的主要理論依據

在中醫上，子宮肌瘤屬“癥瘕”范疇，發病機制為氣滯血瘀，飲食內傷、感受外邪、氣機不調、臟腑不合、正氣日衰，從而導致氣滯血瘀，久則積塊為癥而成，正邪虛實。中醫名家普遍認為，中醫治療子宮肌瘤應分兩類：①非出血期：以消癥為主，輔以益氣扶正；②出血期：以止血為主，輔以化瘀調經。目前臨床上中藥治療主要適用于近絕經期月經紊亂、經量多而不宜手術的患者或作為綜合治療的一部分。常用的中成藥有消結安、桂枝茯苓膠囊等。高玉平等[5]報道用雷公藤多苷治療子宮肌瘤有效率達近70%且無明顯不良反應。

2.2 中藥治療局限性

中藥治療也有其局限性，現在普遍認為，中醫治療不適用于妊娠期及哺乳期婦女以及對中藥過敏者；子宮肌瘤過大（超過3個月妊娠子宮大小）或有明顯壓迫癥狀者等。

總之，藥物治療不是子宮肌瘤治療的根本措施，但對某些特定的患者群體，藥物治療可以在一定程度上減輕患者的臨床不適癥狀、提供良好的手術時機、改善預后甚至可以避免手術。

[1]林巧稚.婦科腫瘤學[M].北京：人民衛生出版社,2000：317-319.

[2]Nisolle M,Gillerot S,Casanas-Roux F,et al.Immunohistochemical study of the proliferation index,oestrogen receptors and progester one receptors A and B in leiomyomataand normal myometrium during the menstrual cycle andunder gonadotr ophinreleasing hormone ag onist therapy[J].Hum Rep rod,1999,14(11)：2844-2850.

[3]楊喜候.淺談子宮肌瘤治療現狀[J].中外醫療,2009,28(18)：6-8.

[4]郭瑞霞,魏麗惠.子宮肌瘤的藥物治療現狀[J].中國婦產科臨床雜志,2007,8(4)：305-307.

[5]高玉平,陳德甫.雷公藤多甙治療子宮肌瘤的臨床研究[J].中華婦產科雜志,2000,35(7)：430.