TNF-α與先兆流產(chǎn)

謝春紅湖南省婦幼保健院中醫(yī)科,長(zhǎng)沙 410008

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為先兆流產(chǎn)的病因病機(jī)多為腎氣虧虛,氣血不足,沖任不固,而致胎失所系、胎失所養(yǎng)。因腎為先天之本,藏精而主生殖;“沖為血海”,“任主胞胎”,“沖任之本在腎”;腎氣旺盛,精血充沛,任通沖盛,兩精相搏則合而成孕。若先天不足,即使兩精相合,亦有胎元不固之弊。故臨床多采用補(bǔ)腎益氣、養(yǎng)血調(diào)沖的治法治療先兆流產(chǎn)。西醫(yī)學(xué)對(duì)于先兆流產(chǎn)的病因在宏觀方面有較為詳細(xì)的論述,但對(duì)于其在分子學(xué)領(lǐng)域卻缺乏了解。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是單核巨噬系統(tǒng)產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子,與許多妊娠生理與病理現(xiàn)象有密切的關(guān)系,其在妊娠期間調(diào)節(jié)著母胎界面的免疫平衡狀態(tài)和蛻膜細(xì)胞的凋亡。妊娠期,孕婦體內(nèi)適量TNF-α在保護(hù)胎兒作為同種異體自身宿主的復(fù)雜免疫反應(yīng)中,與胎兒、胎盤分泌的其他多種性激素一起對(duì)正常妊娠的維持和分娩的發(fā)動(dòng)發(fā)揮作用。但妊娠期異常分泌的大量TNF-α可能損害胎兒生長(zhǎng),引起流產(chǎn)和早產(chǎn)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,流產(chǎn)率高的孕鼠胎盤中TNF-α的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組,當(dāng)母胎交界TNF-α表達(dá)水平下降時(shí),孕鼠的流產(chǎn)率亦隨之下降[1]。韓麗英等[2]研究發(fā)現(xiàn),反復(fù)流產(chǎn)組血清中TNF-α、IL-6水平明顯高于正常早孕組(P＜0.01),其中難免流產(chǎn)組明顯高于先兆流產(chǎn)組(P＜0.05)。陶莉莉等[3]研究發(fā)現(xiàn),采用人絨毛膜促性腺激素(HCG)、葉酸、維生素E等防治先兆流產(chǎn),安胎治療失敗組和難免或不全流產(chǎn)組較安胎治療成功組血清TNF-α明顯升高(P＜0.05)。范江濤等[4]對(duì)宮頸解脲支原體(UU)/沙眼衣原體(CT)感染導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的患者采用紅霉素治療,發(fā)現(xiàn)治療前后血清IL-8、TNF-α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Khare等[5]通過(guò)分別檢測(cè)妊娠期、足月妊娠分娩時(shí)、自然流產(chǎn)發(fā)生時(shí)、健康未孕婦女、既往曾有反復(fù)自然流產(chǎn)(RSA)史的未孕婦女外周血細(xì)胞TNF-α分泌量,發(fā)現(xiàn)孕早期外周血細(xì)胞TNF-α的分泌量較低,隨孕齡增加TNF-α水平升高直至分娩時(shí)達(dá)高峰;自然流產(chǎn)發(fā)生時(shí)TNF-α水平升高;健康未孕婦女與曾有自然流產(chǎn)史的未孕婦女TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明血清TNF-α與流產(chǎn)有密切關(guān)系。

國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)于安胎中藥對(duì)TNF-α的影響也作了相關(guān)研究。鐘秀會(huì)等[6]研究安胎圣藥黃芩、白術(shù)對(duì)細(xì)菌脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的流產(chǎn)小鼠的保胎作用發(fā)現(xiàn)其對(duì)母體子宮與胚胎界面Th1細(xì)胞因子TNF-α分泌有明顯抑制作用。蔣立輝等[7]運(yùn)用溴隱亭誘發(fā)SD大鼠流產(chǎn)模型,其有催乳激素(PRL)、孕酮(P)水平下降,蛻膜TNF-α異常升高,母胎界面Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡偏向Th1型的病理特點(diǎn),用補(bǔ)腎益氣中藥治療后,血清PRL及P水平升高,蛻膜中TNF-α濃度降低,而IL-4、IL-2、IL-10水平較之前明顯升高,母胎界面Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡恢復(fù)正常,推測(cè)補(bǔ)腎益氣中藥保胎機(jī)制在于從整體到分子水平調(diào)整母胎界面的內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)平衡,增強(qiáng)免疫耐受而起到維持早孕的作用。

到目前為止已有不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)流產(chǎn)與妊娠期異常的TNF-α有關(guān),但TNF-α作為先兆流產(chǎn)的預(yù)后指標(biāo)究竟有多大價(jià)值及與免疫學(xué)因素所致自然流產(chǎn)的關(guān)系還有待于進(jìn)一步探討。

[1] KWAK-KIM JY,CHUNG-BANG H S,NG SC,et al.Increased Thelper1 cytokine responses by circu lating T cell are p resent in w omen w ith recurrent pregnancy losses and in infertile w omen w ith multiple implantation failures after IVF[J].H um Rep rod,2003,18(4):767-773.

[2] 韓麗英,趙淑華,李荷蓮,等.正常早孕及反復(fù)流產(chǎn)婦女血清中TNF-α、IL-6水平的檢測(cè)[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,26(3):272-274.

[3] 陶莉莉,洪淡華.流產(chǎn)患者外周血腫瘤壞死因子可溶性白細(xì)胞介素-2受體及T淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科志,1997,13(3):151-152.

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[5] KHARE M,NELSON-PIERCY C.A cquired thrombophilias and pregnancy[J].Best Prac t Res Clin Obstet Gynaecol,2003,17(3):491-507.

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[7] 蔣立輝,歸綏琪,李昆明,等.中藥對(duì)溴隱亭致流產(chǎn)大鼠保胎機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2002,18(10):704-707.