完善我國藥品質量標準的思考

孫學志 ，陳玉文 ，岳素雪 ，王 蕊

(1.沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016;2.黑龍江省大慶市藥品檢驗所，黑龍江 大慶 163316)

藥品質量標準是國家對藥品質量、規格及檢驗方法所作的技術規定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵守的法定依據。我國的藥品質量標準經歷了很多次修訂。就《中國藥典》而言，已經出版了 9 版(1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010 年版)，還有 2002，2004，2005 年版增補本，主要收載了療效確切、不良反應較小、我國能生產且生產穩定并可檢驗質量的藥物及其制劑。第1部《中國藥典》于1953年出版，這也是當時唯一的法定藥品標準，共收載藥品531種，現行的2010年版《中國藥典》收載的品種已經增加到4 567種。其他的藥品質量標準還包括《中華人民共和國衛生部藥品標準》，出版的時間跨度從1989年至1998年;《國家食品藥品監督管理局國家藥品標準》，出版時間從2002年至今;另外，還有各地方的《中藥炮制規范》和《中藥材標準》等。從第1版《中國藥典》到現行所有藥品質量標準的具體內容來看，標準是在不斷更新和完善，也越來越細化、科學化，但還是不能完全適應我國醫藥事業的迅猛發展，有些藥品質量標準在具體使用中仍存在一些值得改進的問題。筆者現就我國藥品質量標準及其執行過程中存在的問題進行了分析，并提出了針對性建議。

1 存在的問題

1.1 標準表述欠嚴謹，內容過于陳舊、簡單

有些標準的描述語言不夠嚴謹、內容過于陳舊、簡單，不能全面控制藥品質量。如一些標準中出現的加(取)“適量”、“少量”、“數滴”含糊術語，給實驗操作帶來了較大的不確定性。早期頒布的衛生部標準和許多醫院制劑的質量標準只有性狀及簡單的鑒別項，沒有檢查、含量測定項，質控內容過于簡單，根本無法控制藥品的內在質量。如現行《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》(第1冊)中的“脈安沖劑”、“通竅耳聾丸”，第2冊中的“清肺抑火片”、“熊膽丸”等。

1.2 檢驗方法可操作性和重現性不夠理想

有些檢驗方法在具體操作中，結果受環境、操作者、儀器的影響較大，沒有穩定的可操作性和重現性。如一些品種的鑒別反應現象不明顯，結果描述無法準確把握或與實際現象不能完全相符;個別品種采用紫外熒光法測定含量時，結果受時間和操作者的影響較大;采用滴定法測定對乙酰氨基酚含量時，終點判斷不明確，終點前后消耗滴定液體積可相差數十滴;在用高效液相色譜(HPLC)法進行含量測定時，藥品質量濃度的高低對系統適用性試驗有直接影響，質量濃度稍高時，用好的色譜柱其理論塔板數符合規定，但用一般的色譜柱則可能不符合規定;在薄層色譜(TLC)法鑒別甘草酸單銨鹽時，按標準方法提取，無法得到與對照品相對應的斑點;一些方法所檢測的有效成分本身就不穩定，結果當然不準確。

1.3 “提高”后的標準沒有兼顧實用性

在含量測定中，曾有許多經典、適用、可靠的滴定、紫外方法已改為液相色譜法，結果雖一樣，但液相色譜法所用的檢驗時間增加了，成本也大大提高。中藥標準提高后，許多樣品的前處理極其煩瑣，有的反復萃取幾次，實驗人員也無法肯定結果是否準確，所測物質能否真正有效控制藥品的質量。在有些藥品標準中，使用了大量毒性、揮發性都很強的試劑，會對操作者的身體健康和社會生態環境造成很大的危害。現在還有些企業申報八類、九類中成藥新藥時的藥品標準不負責任，照搬照抄，較隨意地拿出其中一味藥(已有含量測定方法)作為“新藥”的含量測定，根本沒有從是否產生療效的檢測角度考慮。

1.4 標準的內容重復、混亂

表現為同一品名、處方、制法、功能與主治、用法與用量完全相同而質量標準卻各不相同。如炎可寧片，A薄膜衣片0.35 g為國家食品藥品監督管理局國家藥品標準(試行)YBZ10002006，3個鑒別項，1個含量測定項，含量測定中檢測的是黃芩苷含量，每片不得少于5.0 mg;B薄膜衣片0.3 g為國家食品藥品監督管理局國家藥品標準(試行)YBZ13072005，5個鑒別項，1個含量測定項，含量測定中檢測的是黃芩苷含量，每片不得少于7.0 mg;C薄膜衣片0.3 g為國家食品藥品監督管理局國家藥品標準(試行)YBZ11492005，4個鑒別項，1個含量測定測，含量測定中檢測的是鹽酸小檗堿的含量。還有，同一品名藥品的質量標準反復收錄，如雙黃連膠囊在新藥轉正標準中很多處都可查到，轉正的第16～26冊中有3處，轉正第30冊、第31冊、第35冊各出現1次[1]。另外，藥品標準是動態的，應不斷地進行增補和修訂，但獲取藥品質量標準的修訂、更改、補充等信息渠道又較少。有些藥品包裝、說明書上的聯系方式沒有及時更新，或根本就不注明檢驗依據的標準出處或編號，加大了基層藥品監督檢驗部門的工作量。

1.5 標準制定不嚴密、專屬性不強

在中成藥生產過程中，常有改變生產工藝、非法添加某種物質以提高其“含量”的現象。如復方丹參片含量測定指標是丹參酮ⅡA，不法分子就會將丹參酮ⅡA原料加入藥粉中制片;以廉價替代品冒充提取物，如以南五味子冒充北五味子，以莨菪浸膏冒充顛茄浸膏等[2]。更有甚者，中成藥中違背處方和生產工藝非法添加化學藥品，以加快或提高療效，更有甚者將化學藥品添加到膠囊殼中，多見于降壓、降糖、調脂、壯陽等中成藥。這些非法行為生產的藥品，不但達不到療效，而且存在極大的安全隱患。

1.6 中藥飲片標準尚不完善、檢驗方法落后

我國中藥飲片缺乏統一的生產質量標準，中藥炮制工藝的國家標準和地方標準共存，《中國藥典》標準和地方標準收載的飲片炮制工藝不統一，各地方標準之間相同飲片的炮制工藝也不一致。目前，各地生產的飲片已超過2 000種，而2005年版《中國藥典》收載的飲片質量標準僅幾十種，其他品種的生產全部執行地方《中藥炮制規范》。中藥飲片的質量檢測方法及控制技術也比較落后，沒有量化指標，可操作性不強，缺乏國內外公認的質量、療效和安全性評價標準，因此質量評價的主觀性較強，缺乏客觀依據。

2 思考和建議

2.1 應加快藥品質量標準完善步伐

第一，加快單行標準、試行標準、新藥轉正、地標升國標等標準的規范化、統一化。嚴把藥品質量標準的申報、審批關，重新審定這些標準，以準確性、實用性、科學性為依據決定采用與否，盡快進行清理合并，將修訂后的標準統一編號。第二，及時更新不科學、不準確的標準、檢驗方法，提高質量標準的技術水平。應明確界定標準，消除含糊術語;對于陳舊、簡單不能全面控制藥品質量的標準，加大力度提高其水平;對于操作不穩定、重現性不好等有歧義的方法重新核查;作為監管者，應了解藥品市場，掌握制假信息、方法和手段，及時針對造假手段研究出科學有效、專屬性強的反擊方法。第三，在標準的改進和提升時，一方面要使制定的方法科學、可行，而不是只追求“先進”、“前沿”，只要能達到很好地控制藥品質量且又簡單易行的檢測方法就是好方法;另一方面還要以人為本，不應讓操作人員在檢驗時“致病”，應將有毒試劑的毒性及用量也列入標準的審批考察范圍內。

2.2 應建立標準查詢、發布的信息平臺

將所有現行經國家審批的標準及隨時有修訂、更改、補充的藥品質量標準的相關信息公布于特定平臺上，以保證使用標準的方便和準確無誤。例如，可在現有國家局網站的數據查詢欄中，每個批準文號的藥品后面添加對應的質量標準;所有標準的使用單位有責任和義務將執行中發現的問題及時上報于信息平臺，藥典委員會及時進行核查，對確有問題的標準進行及時修訂、更改、補充，并將更改信息及修訂后的標準公布于信息平臺上。

2.3 應全面清理整頓飲片炮制規范的質量標準

目前，完善、提高、規范、統一現行炮制規范的質量標準迫在眉睫。其中統一制定和實施中藥飲片質量標準，更是一項極其復雜的系統工程，可以試行國家標準與注冊標準相結合的辦法。國家標準是最基本的要求，可針對飲片炮制工藝的水平、成分和藥效的認知度、量化指標等研究情況，分別制定不同級別的質量標準。如對有效成分和藥效基本清楚、量化指標和檢測方法科學的飲片制定專業標準;對有效成分和藥效尚不清楚，但能對浸出物進行檢測的飲片制定一般標準;其他則可規定其片型、性狀、包裝等要求，制定初級標準。注冊標準則應突出個性化和品牌化。

2.4 繼續努力提高中成藥的質量標準

中成藥的療效、作用、原理是復雜的、綜合的，加上使用過程中次生代謝產物的多態性、微量性、不穩定性，致使其質量標準化研究進展緩慢。因此，應加大科研力度進行不斷的探索、研究，找出更加科學、有效的方法來控制其質量。

[1]岳素雪，孫學志，劉秀芹，等.淺談現行藥品質量標準[J].黑龍江醫藥，2008，21(5):78－79.

[2]王 霞.王國治:針對藥品檢驗標準的造假行為不容忽視[J].中國醫藥導報，2009，6(9):2 －3.