論藥品生產質量管理規范認證后的藥品生產管理

李秋濤

(廣東湛江吉民藥業股份有限公司，廣東 湛江 524001)

論藥品生產質量管理規范認證后的藥品生產管理

李秋濤

(廣東湛江吉民藥業股份有限公司，廣東 湛江 524001)

該文闡述了實施藥品生產質量管理規范(GMP)認證的意義，提出通過認證的企業仍要繼續做好員工的教育培訓等5方面的工作的主張。

藥品生產質量管理規范認證;生產管理;規范

藥品生產質量管理規范(GMP)認證不但可使企業藥品質量顯著提高，藥品的安全、有效性得到保障，同時還培育了大批技術工人和生產管理人員，使其生產觀念、工作方式、行為準則符合GMP的管理理念。但企業通過GMP認證后，仍有多方面的工作需要繼續加強。

1 加強員工的教育培訓

1.1 加深對GMP內涵的理解

實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯，保證能生產出符合質量規定的產品。如空氣、工藝水的凈化及設備設計選型、使用、維護保養要能防止污染;清潔衛生管理是為防止污染;物料的檢驗、生產的監督復核與清場、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標志是為了防止混淆和差錯。GMP是一項系統工程，各組成部分是有機地聯系在一起的，需要系統地學習才能更好地理解。因此，對企業的每一位員工都要系統全面地進行培訓，使其了解生產的全過程，從而對自己所處崗位的角色定位有更深的認識，理解到自己工作崗位的重要性，進而能夠主動地配合相關工序的工作，并懂得如何檢查上一工序中間品的質量。

1.2 針對問題進行重點培訓

對于認識不深刻、檢查發現問題比較多以及曾經出現過事故的環節的人員，要進行專門的重點培訓，要結合事例講清GMP文件的要求，剖析問題出現的原因，同時指出正確的執行方法。

1.3 對新進、轉崗員工的培訓要到位

對于新進和內部轉崗的員工培訓，應視其原來所從事工作的性質而定。原從事制藥工作或本企業轉崗員工只需進行與現崗位相關的培訓即可，但新進員工則應按GMP要求全面培訓并進行考核[1]。

2 規范藥品生產驗證工作

從2008年1月1日起施行的新的GMP認證檢查評定標準有6 項條款，即 5701，5702，5703，5801，5901，6001。其中有 5 條條款是關鍵條款，強調對驗證文件管理方面的技術要求。在日常工作中，要做好驗證和再驗證工作的總體計劃，認真開展工藝驗證、公用設施和系統驗證、設備驗證、清潔驗證等各項驗證工作。對影響產品質量的任何改動都必須以驗證數據作支持，杜絕一切隨意的變更。如確需變更，應按程序上報藥品監督管理部門，使變更合法化、規范化和科學化。通過開展驗證工作，保證工藝參數、操作程序、重要變量等的可靠性、穩定性，減少產品返工和復檢次數，確保產品質量[2]。

3 重視原輔料、包裝材料的管理

3.1 保持來源相對穩定

原輔料、包裝材料的來源應保持相對穩定，才能最大程度地保證同品種藥品生產質量的一致性。如中藥的產地不相對穩定，則其藥材成分及含量可能會有較大的區別，從而導致以同一工藝流程生產時清膏提取率及成分含量有較大差異。又如，以淀粉制漿作黏合劑，由于不同生產廠所用的原料及工藝不同，致使淀粉的黏性也可能不同，更換淀粉來源后，就可能無法壓制出硬度符合要求的片劑。

3.2 主要原輔料變更應進行工藝驗證

主要原輔料來源變更后可能會出現工藝問題，亦可能會造成成品質量波動。為此，變更時應通過工藝驗證予以確認。工藝驗證可分步進行，即先小試，再中試，再到正常批量生產，這可避免大量返工甚至報廢損失。在驗證過程中，可在保證成品質量的前提下對工藝條件進行適當調整，使工藝流程順利進行。驗證的結果應及時制訂成新的工藝文件，并正式發放到相關部門。

3.3 建立與供應商的聯系

在所供物料出現質量問題時，應及時向供應商反饋信息，以便及時查處并制訂防范措施;在供應商生產條件、質量標準以及其他條件發生變更時，應及時獲取信息，并采取相應措施;在每年的1月份對供應商上一年的供貨質量進行統計，內容包括產品名稱、供貨批次、數量、交貨時間準確度、檢驗合格率、質量差錯情況、售后服務等。

4 完善生產現場管理

4.1 完善生產管理文件

企業在GMP改造過程中，由于時間倉促或人手緊張等原因，可能會使文件編寫欠周詳，且企業的生產經營在不斷發展，情況在不斷變化，對于沒有完善的制度、程序，要及時完善并以文件的形式固定下來，以適應GMP管理動態發展的要求。

4.2 嚴格執行文件

企業在GMP認證時都制訂有完善的管理文件，但一些企業通過GMP認證后，便將其束之高閣，一線員工甚至根本看不到，自然就難以貫徹執行了。企業應嚴格執行文件，對于違反文件規定的員工視情況進行批評、懲處。

4.3 控制污染與混淆

企業應定期或不定期地對生產現場進行檢查，內容包括批生產結束時的清潔、清場，批生產開始時的檢查確認;不同規格的產品生產不在同一操作間同時進行;操作間、設備、容器、物料均有明顯狀態標志;生產過程中是否有防止粉塵產生和擴散的措施;現場是否有該崗位的標準操作規程(SOP)等。

5 認真做好自檢工作

每年應進行2～3次自檢，2次自檢時間間隔不得超過6個月。在發生下列情況時，應及時調整或增加自檢頻次:公司組織機構，產品劑型、生產工藝，生產設施和設備等發生重大變化時;有重大質量事故發生、出現嚴重的質量投訴或受到國家藥品監督管理部門的警告時;法律、法規、規范標準及其要求發生變更時;公司的生產質量管理程序進行了重大修改時;接受上級部門GMP檢查前2個月時。自檢人員應熟悉相關的法律法規，具有良好的溝通能力和職業道德，且誠實、正直、堅持原則，不受外界或其他因素干擾。

[1]中國化工制藥工業協會，中國醫藥工業公司.藥品生產質量管理規范實施指南[M].北京:化學工業出版社，2001:6－145.

[2]國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司，國家食品藥品監督管理局認證管理中心.中藥生產驗證指南[M].北京:中國醫藥科技出版社，2003:12－21.

F407.7;F406.2

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1006－4931(2010)14－0013－02

2009－11－18)