阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作療效觀察

許風雷 李翠萍 熱依汗 王 力 李建玲 范太根

新疆克拉瑪依市中心醫院 克拉瑪依 834000

短暫腦缺血發作(TIA)是完全性腦卒中的重要危險因素,未經治療的TIA約有1/3以上患者以后發展為腦梗死,在TIA之后的第1年內發生腦卒中的危險性最高。目前認為其主要的發病機制為動脈粥樣硬化基礎上發生微血管栓塞或血流動力學異常造成的局部腦缺血,在發病后最初7d發生腦梗死的危險高達10%以上[1]。筆者收集2005-01～2008-11采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療頻繁發作的TIA患者33例,并與傳統單用阿司匹林治療的32例對照組進行對比研究,以觀察其臨床療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 65例均為2005-01～2008-11本院住院患者,診斷符合全國第4屆腦血管病會議制訂的診斷標準,并除外出血性疾病、消化性潰瘍、血小板減少癥、嚴重肝功能不全等。65例患者中,阿司匹林聯合氯吡格雷治療組33例,男23例,女10例;年齡60～78歲,中位數年齡(69±6)歲。頸動脈系統 TIA 20例(偏癱 l8例,感覺障礙 l1例,短暫性失語5例),椎基動脈系統l3例(眩暈9例,猝倒發作 3例,共濟失調5例,交叉性癱瘓 3例)。發作頻率≤2次/d 24例,＞2次/d 6例,TIA發作持續時間≤1h 24例,＞1h 9例,全部病例行頭顱CT檢查,27例無異常,6例示非責任病灶的腔隙性腦梗死。其中伴有高血壓史22例,糖尿病史14例,冠心病史15例,高脂血癥史20例。對照組32例,男 24例,女 8例,年齡53～78歲,中位數年齡(69±8)歲。頸動脈系統TIA21例(偏癱21例,感覺障礙 l6例,短暫性失語 3例),椎基動脈系統 TIA 11例(眩暈10例,猝倒發作 2例,共濟失調4例,交叉性癱瘓3例)。發作頻率≤2次/d 23例,＞2次/d 9例,TIA發作持續時間≤1h 22例,＞1h 10例。全部病例行頭顱CT檢查,29例無異常,3例示非責任病灶的腔隙性腦梗死。其中伴有高血壓史19例,糖尿病史18例,冠心病史11例,高脂血癥史14例。治療組與對照組年齡、性別經統計學分析無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組阿司匹林0.1g,1次/d,氯吡格雷(波立維)50mg口服,1次/d。治療前后所有病例均測定血小板計數(PLT)。對照組應用阿司匹林0.1g,1次/d。治療前后抽血查PLT。2組持續3個月,同時輔予改善腦循環治療,對合并有高血壓病、糖尿病、高脂血癥者予以相應治療,避免使用其他抗栓劑、抗凝藥及抗血小板藥。

1.3 觀察指標及療效評定有效 (1)治療后 TIA發作在10d內控制隨訪半年無復發;(2)無效:治療后至隨訪半年期間TIA發作有反復;(3)惡化:發展為腦梗死。

1.4 統計學處理 計數資料組問比較用χ2檢驗,計量資料以均數±標準差()表示,2組間比較用 t檢驗。所有數據經SPSS11.0軟件處理。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 阿司匹林聯合氯吡格雷治療組33例TIA發作完全控制32例,有效率96.97%(32/33),無效1例(1/33),無1例惡化為腦梗死。對照組32例TIA發作完全控制18例,有效率56.25%(18/32),無效14例(14/32),發展為腦梗死9例(9/32)。

2.2 血小板的變化 阿司匹林聯合氯吡格雷組PLT治療前183.59±38.91,治療后183.90±49.99;阿司匹林組 PLT治療前207.19±74.38,治療后199.77±71.00。治療后2組監測PLT,治療組與對照組血小板變化均無明顯差異(P＞0.05)。

2.3 不良反應 2組均未發現出血傾向患者。

3 討論

TIA是腦血管功能障礙所致一過性局灶性神經功能缺失,病因目前尚不完全清楚,但目前認為微栓塞、腦血管痙攣、血液成分及血流動力學改變等與TIA的發生有密切關系,尤其微栓塞學說更具有重要地位。應用抗血小板法預防和治療TIA發作早已得到公認[2]。氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化,因而抑制血小板的聚集,可能對減少微栓子的發生和預防復發有一定的療效。兩者合用能減輕各種原因引起的血管內皮損傷,顯著降低新的缺血的發生率,能盡快控制TIA。本研究結果顯示,阿司匹林聯合氯吡格雷治療組有效率96.97%(32/33),而對照組有效率56.25%(18/32),2組有效率比較 P＜0.001,有顯著差異。治療組無效1例,無1例發展為腦梗死,而對照組9例惡化為腦梗死,說明阿司匹林聯合氯吡格雷治療組對控制發作及預防復發,防止其惡化為永久性腦梗死均有明顯療效。其治療前后PLT無明顯變化,氯吡格雷繼續口服治療,無1例發生出血現象,說明阿司匹林聯合氯吡格雷治療出血的不良反應小,安全可靠。故而筆者認為,對短期內反復發作的TIA,應作為神經科急癥進行積極處理,在常規治療基礎上采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療,療效顯著,不良反應小,可考慮臨床推廣應用。

[1]Hill MD,Yiannakoulias N Jeerakathil.The hig h risk of stroke immediately after transient ischemic attacks.A populationbased study[J].Neurology,2004,62:2015-2020.

[2]王維治,羅祖明.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2001:127.