肺炎支原體和沙眼衣原體致兒童急性下呼吸道感染的研究

沈軍，朱啟镕，曹林峰，俞蕙，王曉紅

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染科， 上海 201102

近年來有研究對(duì)輕、中度社區(qū)獲得性肺炎經(jīng)驗(yàn)治療中使用廣譜抗生素覆蓋包括肺炎支原體(Mycoplasmapneumonia，MP)在內(nèi)的不典型病原體的觀點(diǎn)提出了異議[1]。為明確MP和沙眼衣原體(Chlamydiatrachomatis，CT)感染在上海的兒童社區(qū)獲得性急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection，ALRTI)中的流行狀況和臨床特征，為經(jīng)驗(yàn)性用藥抗感染譜的覆蓋和檢測(cè)項(xiàng)目的開展提供理論依據(jù)，本研究選取2006年10月～2008年2月因ALRTI收治入住我院的1 312例患兒深部鼻咽分泌物(nasopharyngeal secretion，NPS)，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)熒光探針法，檢測(cè)MP和CT 的DNA，并分析感染患兒的臨床特征與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，對(duì)這2種非典型病原體的臨床流行病學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析。

1 材料和方法

1.1 材料

收集2006年10月～2008年2月因ALRTI收治入住我院的1 312例患兒深部NPS標(biāo)本共1 312份，其中男832例，女480例，年齡12 d～15歲。診斷為急性喉-支氣管炎7例，喘息性支氣管炎54例，急性支氣管炎119例，毛細(xì)支氣管炎7例，肺炎1 125例(其中重癥肺炎42例)。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本收集采用一次性無(wú)菌吸痰管經(jīng)鼻腔插入7～8 cm達(dá)咽部以下，負(fù)壓吸取1～2 ml 深部痰液，加少量生理鹽水，置無(wú)菌收集管中。標(biāo)本即刻做MP和CT檢測(cè)。

1.2.2MP和CTDNA抽提及PCR熒光探針法檢測(cè)采用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司的MP核酸定量檢測(cè)試劑盒(PCR熒光探針法)和CT核酸定量檢測(cè)試劑盒(PCR熒光探針法)〔證書編號(hào)分別為：國(guó)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2007第3401077號(hào)、國(guó)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2008第3401388號(hào)〕。DNA抽提及PCR擴(kuò)增方法按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

感染率及構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。所有統(tǒng)計(jì)由Stata7軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡患兒的MP和CT檢測(cè)結(jié)果

MP和CT的檢出率分別為7.85%(103/1 312)和2.97%(39/1 312)。MP在5歲以上患兒中的檢出率為33.33%(30/90)，CT在3個(gè)月以內(nèi)患兒中的檢出率為6.28%(31/494)。出生3個(gè)月內(nèi)CT檢出率較MP高，但3個(gè)月后MP檢出率較CT高(圖1)。

圖1各年齡患兒的MP和CT的檢出率

Fig.1AgedistributionofMPandCTdetectionrates

2.2 不同月份的MP和CT檢測(cè)結(jié)果

MP和CT在各月份中的檢出率無(wú)明顯差異(圖2)。僅2007年5月MP檢出率較高。

圖2不同月份的MP和CT的檢出率

Fig.2MonthdistributionofMPandCTdetectionrates

2.3 MP和CT感染后臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

結(jié)果顯示，MP感染后更易出現(xiàn)40 ℃以上高熱，較少發(fā)生發(fā)紺和重癥呼吸道感染，白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯升高，但C反應(yīng)蛋白升高較多見。CT感染后40 ℃以上高熱和重癥呼吸道感染少見，C反應(yīng)蛋白升高也較少見(表1)。

表1MP和CT感染后臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較

Tab.1ComparisonofclinicalcharacteristicsandlaboratoryexaminationsofMPandCTinfection

ClinicalcharacteristicsMP-positiveMP-negative and CT-negativePCT-positiveP'Age (mean±SD)(3.53±3.51) years(1.29±1.96) years/(0.78±2.08) years/Duration of fever(6.89±6.36) d(6.36±7.52) d/(1.54±3.43) d/Temperature >40 ℃23.30% (24/103)14.44% (169/1170)<0.052.56% (1/39)<0.05Cough 100% (103/103)99.49% (1164/1170)>0.05100% (39/39)>0.05Wheezing45.57% (49/103)61.20% (716/1170)>0.0548.72% (19/39)>0.05Diarrhea33.98% (35/103)34.79% (407/1170)>0.0543.59% (17/39)>0.05Cyanosis4.85% (5/103)13.76% (161/1170)<0.0510.26% (4/39)>0.05Admitted to ICU6.80% (7/103)14.70% (172/1170)<0.052.56% (1/39)<0.05Mechanical ventilation0% (0/103)2.48% (29/1170)<0.050% (0/39)<0.05Death0% (0/103)1.45% (17/1170)<0.050% (0/39)<0.05Hospital stay(10.08±5.24) d(10.25±6.87) d/(10.46±4.32) d/Hospital cost (RMB)(4832.78±3343.82) yuan (5513.73±6615.05) yuan /(4342.14±1805.17) yuan/CRP >8 mg/L33.98% (35/103)20.85% (244/1 170)<0.0512.82% (5/39)<0.05WBC/mm39.95±4.3310.80±5.04/10.4±4.87/Underlying disease23.30% (24/103)41.79% (489/1170)<0.0543.59 (17/39)>0.05

ICU, intensive care unit; CRP, C-reaction protein; WBC, white blood cell.P: MP-positive compared with MP-negative and CT-negative;P′: CT-positive compared with MP-negative and CT-negative.

3 討論

MP是兒童社區(qū)獲得性ALRTI的主要病原體之一，易感人群年齡多在3～15歲[1-3]。多數(shù)為輕癥病例，但亦有累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和重癥呼吸道感染的報(bào)道[4,5]。本研究中，MP感染患兒平均年齡3.53歲，較總受檢患兒(平均年齡1.44歲)明顯大，在5歲以上患兒中的檢出率為33.33%，提示MP易感人群為5歲以上兒童。在臨床表現(xiàn)方面，MP感染后40 ℃以上高熱較多見，發(fā)紺和重癥呼吸道感染表現(xiàn)較少見；實(shí)驗(yàn)室檢查中，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)并未見增高，而C反應(yīng)蛋白升高較多見。MP在全年各月均可流行，受觀察時(shí)間跨度限制，本研究無(wú)法明確MP在不同季節(jié)中的流行強(qiáng)度，但有報(bào)道認(rèn)為MP在社區(qū)中的流行或暴發(fā)可能與室內(nèi)的通風(fēng)狀況有關(guān)[4-7]，間接說明其與季節(jié)和氣溫有關(guān)。由于健康兒童鼻咽部MP的攜帶率低[8]，暴發(fā)流行期間對(duì)接觸者檢測(cè)、篩查MP有一定的流行病學(xué)意義。由于大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MP感染可能與重癥呼吸道感染相關(guān)[9]，所以快速檢測(cè)和監(jiān)測(cè)耐藥株對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

CT是成人相關(guān)疾病的常見病原體，也是致嬰兒下呼吸道感染及黃疸的主要原因之一[9,10]。本研究發(fā)現(xiàn)，CT在3個(gè)月以內(nèi)患兒中檢出率為6.28%，提示在出生后12周內(nèi)，CT是重要的ALRTI病原體之一。本研究中，CT在總目標(biāo)人群中的檢出率為2.97%，與伊朗的文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。在臨床表現(xiàn)方面，CT感染后40 ℃以上高熱很少見，可有喘息和發(fā)紺表現(xiàn)，但需入住重癥監(jiān)護(hù)病房的重癥呼吸道感染病例少見；實(shí)驗(yàn)室檢查中，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C反應(yīng)蛋白未明顯增高。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院作為一所三級(jí)甲等兒童專科醫(yī)院，服務(wù)目標(biāo)人群輻射較廣，因此本資料在一定程度上體現(xiàn)上海地區(qū)兒童中MP和CT的流行狀況，為臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥和重點(diǎn)人群的病原學(xué)檢測(cè)提供一定依據(jù)。開展多中心臨床研究和連續(xù)監(jiān)測(cè)可更完善臨床流行病學(xué)資料，及早發(fā)現(xiàn)耐藥株，對(duì)疾病的控制和減少重癥感染有重要意義。

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