李 文
(上海中醫藥大學附屬龍華醫院兒科,上海 200032)
反復呼吸道感染是兒科常見病、多發病,近幾年發病率明顯呈上升趨勢,且纏綿難愈,嚴重影響患兒的身心健康,也使家長承受巨大的精神與經濟負擔。本病病因復雜,是在感染的基礎上,結合遺傳、免疫、飲食、環境及不適當治療等諸多因素而出現的綜合臨床表現,容易形成越弱越病、越病越弱的惡性循環,必須整體調整患兒免疫功能,才能從根本上奏效。“正氣存內,邪不可干”,提示中醫中藥在本病的治療上有很大的優勢。臨床發現,反復呼吸道感染患兒多有食少納差、面黃、多汗、便溏、干結或者便秘、睡眠不良、舌苔花剝、不耐寒涼、易感外邪等肺脾氣虛的表現,故我們采用培土活血法治療反復呼吸道感染,療效顯著,現將觀察結果報告如下。
自 2006年 6月 ~2008年 6月共收集我院門診、住院患兒 60例,隨機分為治療組和對照組各 30例。培土活血方治療組 30例,其中男 17例,女 13例,年齡 1.6歲 ~10歲,平均 5.2歲 ±1.2歲,病程最長 3年,最短 0.5年,平均 1.4±0.3年;對照組 30例,其中男 16例,女 14例,年齡 1.8歲 ~10.2歲,平均5.5歲 ±1.3歲,病程最長 3年,最短 0.6年,平均1.5±0.3年。2組臨床資料年齡、性別、病程無明顯差異,具有可比性(P>0.05)。
0~2歲小兒,每年上呼吸道感染超過 7次,下呼吸道感染超過 3次;3~5歲小兒,每年上呼吸道感染超過 6次,下呼吸道感染超過 2次;6~12歲小兒,每年上呼吸道感染超過 5次,下呼吸道感染超過2次。
若上呼吸道感染次數不夠,可加下呼吸道感染次數,反之則不成立,需觀察 1年;2次感染間隔在7d以上。
肺脾氣虛的辨證參照《中醫病證診斷療效標準》擬定:面黃少華,汗多,神疲,納呆,消瘦或虛胖,食后腹脹或時有腹脹,大便燥結或便溏,舌質淡,舌體胖或有齒印,苔薄白,指紋淡,脈細弱。
(1)年齡 0~12歲;(2)反復發作的上呼吸道感染、氣管炎、支氣管炎和肺炎,符合小兒反復呼吸道感染診斷標準;(3)符合肺脾氣虛的辨證標準。
先天性心肺疾病、氣管或支氣管異物、嚴重貧血、營養不良者等基礎疾病者;半年內常規使用免疫調節劑者。
治療組給予培土活血方(黨參 9g,白術 9g,茯苓9g,炙甘草 6g,姜半夏 6g,陳皮 6g,川芎 9g,當歸 9g,莪術 6g),采用本方顆粒劑(培力(南寧)藥業有限公司,批號 A 070872-27),以上藥量適用于 6歲 ~12歲兒童,3歲 ~5歲減為 1/2量,1歲 ~2歲減為 1/3量。每日 1劑,分 2次口服。
對照組給予根據經典方玉屏風散配置的玉屏風散(炙黃芪 9g,防風 9g,白術 9g,藥物劑型選用同上),以上藥量適用于 6歲 ~12歲兒童,3歲 ~5歲減為 1/2量,1歲 ~2歲減為 1/3量。每日 1劑,分 2次口服。2組病例如發生呼吸道感染均常規使用抗感染藥治療,治療期間暫停服用中藥,感染好轉后繼續服用。2組療程均為 3個月,療程結束后均隨訪12個月。
2.2.1 觀察 2組治療前后的發病次數、病程、病情分級,治療后隨訪 12個月,與治療前比較進行療效評價。
評價標準:發病次數:0級:無發病;Ⅰ級:平均每月發病 <1次;Ⅱ級:平均每月發病 1~2次;Ⅲ級:平均每月發病 >2次。
病程:Ⅰ級:每次發病 <5d;Ⅱ級:每次發病 5d~10d;Ⅲ級:每次發病 >10d。
病情分級:Ⅰ級:上呼吸道感染;Ⅱ級:急性支氣管炎;Ⅲ級:急性支氣管肺炎。
療效評定條件:①服藥后不再發病或發病次數減少Ⅰ級以上;②服藥后病程縮短Ⅰ級以上;③服藥后病情減輕Ⅰ級以上。
療效標準:顯效:上述評定條件第①項為必備,并同時具備其余 2項中任何 1項以上者;有效:具備上述評定條件 3項中任何 1項者;無效:上述 3項均不具備。
2.2.2 臨床癥狀改善情況 臨床癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定癥狀分級評分表,按無(0分 )、輕(1分 )、中(2分 )、重(3分 )計分,評價治療前后面黃少華、汗多、納呆、大便不調癥狀等積分變化情況。
2.2.3 治療前后 T細胞亞群改善情況
所得數據采用 SPSS10.0統計軟件進行統計分析,等級資料采用 Ridit分析,計量資料采用 t檢驗,P<0.05為顯著性水平。

表1 2組臨床療效比較
表2 2組臨床癥狀改善比較

表2 2組臨床癥狀改善比較
注:與對照組比較:*P<0.05;與治療前比較:P<0.05
組 別 n 治療 面黃少華 汗多 納呆 大便不調對照組 30治療前 2.4±0.35 1.8±0.36 2.6±0.12 2.7±0.26治療后 1.0±0.45 1.2±0.38 1.0±0.42 1.1±0.32治療組 30治療前 2.3±0.22 1.9±0.24 2.7±0.15 2.6±0.24治療后 0.7±0.34* 0.8±0.29* 0.6±0.23* 0.7±0.30*
表3 2組治療前后 T細胞亞群變化比較

表3 2組治療前后 T細胞亞群變化比較
注:與對照組治療后比較:*P<0.05;與本組治療前比較:P<0.05
組 別 治療 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8治療組 前 50.26±5.35 28.14±3.15 26.86±4.12 1.01±0.36后 68.33±5.24*39.02±4.68*21.02±3.18* 1.55±0.31*對照組 前 51.08±4.37 28.05±4.23 26.35±3.54 1.01±0.44后 57.02±4.29 30.89±4.76 23.98±4.03 1.24±0.47
反復呼吸道感染(RRTI)是指反復發生上、下呼吸道感染,小兒在 1年內發生上、下呼吸道感染的次數過于頻繁、超過一定范圍的疾病,與古代醫籍中的虛人感冒、體虛感冒類似。小兒“臟腑嬌嫩、形氣未充”,“肺常不足”、“脾常不足 ”,易為外邪所中。“肺為嬌臟,所主皮毛,最易受邪”。“嬌肺易遭傷”、“天地之寒熱傷人也,感則肺先受之”。且肺與脾為母子之臟,即土能生金,肺氣有賴于脾運化水谷精微以充養,脾健則肺強,脾虛則肺弱。脾主運化水谷精微,為后天之本,四季脾旺不受邪,一旦脾虛則健運失司,母病及子,水谷精微之氣不能上注于肺,導致肺氣不足,外邪易乘,肺失清肅,產生咽痛、咳嗽、流涕、喘息等癥狀。
本病病程纏綿,容易耗傷肺氣,肺貫心脈而朝百脈,肺氣虛衰,心脈不暢,瘀血內停。瘀血不去,新血不生,肺失所養,其氣更虛,加重瘀血內留。全國名老中醫顏德馨也曾明確提出,“瘀”是各種疾病久不治愈的必然產物,是各種慢性疾病發展的必然結果。
因此,我們以“正氣存內,邪不可干”,“久病必瘀”的中醫理論為指導原則,自擬培土活血方治療本病。方中黨參、白術、茯苓、炙甘草、姜半夏、陳皮組成六君子湯,健脾益氣、燥濕化痰、肺脾同治;當歸甘溫質潤,長于補血,性能辛溫又善活血;川芎辛溫行氣活血,血中之氣藥,氣中之血藥;莪術辛散苦泄,溫通行滯,既能破血逐瘀,又能行氣消積,有助于改善患兒的食欲。方中諸藥共奏健脾益氣補肺、活血之功。對照組使用的玉屏風散是治療 RRTI的經典方,功效益氣固表止汗,已有很多文獻報道肯定了其作用。
現代研究認為,機體免疫功能異常為 RRTI發病的主要原因。RRTI患兒的體液免疫及細胞免疫功能均有不同程度的降低,尤以細胞免疫功能改變明顯。現代藥理研究表明,活血化瘀藥能調整機體免疫,一種是免疫抑制作用,減輕免疫反應;一種是免疫增強作用,增強巨噬細胞和吞噬細胞功能及細胞和體液免疫功能,還可以抗感染,抑制炎癥反應。黨參能促進外周血單個核細胞 CD2+細胞的增長,提示黨參有助于改善免疫功能,能刺激淋巴細胞增殖,對 Ig和 IL-1有一定效應。黨參多糖對正常脾淋巴細胞的增殖有促進作用。川芎嗪具有擴張靜息支氣管及抑制組胺、乙酰膽堿收縮支氣管的作用。大量藥理及臨床實驗證明,當歸多糖不僅能激活 T、B淋巴細胞、巨噬細胞(MΥ)、自然殺傷細胞(NK)、細胞毒細胞(CTL)、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、樹突狀細胞(Dc)等免疫細胞,還能促進細胞因子生成,激活補體系統,促進抗體產生,對免疫系統發揮多方面的調節作用。莪術能抑制金黃色葡萄球菌、B-溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌等的生長,對呼吸道合胞體病毒(RSV)有直接抑制作用,對流感病毒 A1和 A3型有直接滅活作用,尚能對風疹、水痘病毒有抑制作用。同時可能對副流感病毒、副黏病毒、柯薩奇病毒等也有抑制作用。
我們的臨床觀察顯示,培土活血方治療組的總有效率為 86.7%,明顯優于對照組,有顯著統計學差異(P<0.05)。治療組對臨床癥狀如面黃少華、納呆、多汗等的改善優于對照組。治療組治療后患兒的 CD3、CD4、CD4/CD8均明顯上升,CD8下降 ,優于對照組,有顯著統計學差異(P<0.05)。且治療組治療前后亦有顯著差異(P<0.05),表明培土活血方具有改善患兒細胞免疫功能的作用,對防治RRTI有重要意義。