核黃素磷酸鈉防治鼻咽癌同期放化療黏膜炎的臨床觀察

王鎮南,余忠華,周和超,李淑慧,唐 志

(廣東醫學院附屬醫院腫瘤中心,廣東湛江 524001）

核黃素磷酸鈉防治鼻咽癌同期放化療黏膜炎的臨床觀察

王鎮南,余忠華,周和超,李淑慧,唐 志

(廣東醫學院附屬醫院腫瘤中心,廣東湛江 524001）

目的觀察核黃素磷酸鈉防治鼻咽癌同期放化療所致黏膜炎和改善體質量下降的臨床價值。方法入組中晚期鼻咽癌 64例,隨機分為兩組。觀察組同期放化療開始時即應用核黃素磷酸鈉加常規對癥處理至放療結束;對照組治療期間僅常規對癥處理。比較觀察兩組治療結束時黏膜炎和體質量下降的程度。結果觀察組的黏膜炎治療結束時評定為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級反應的患者分別占 12.9%、48.4%、38.7%、0%;而對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級反應的患者分別占 0%、39.4%、54.5%、6.1%。觀察組的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級體質量下降分別占 67.7%、32.2%、0%;對照組分別占 39.4%、51.5%、9.1%。兩組的黏膜炎和體質量下降的差異均有統計學意義(P＜0.05）。結論核黃素磷酸鈉對鼻咽癌同步放化療所致黏膜炎有明顯的防治作用,并能改善體質量下降的情況。

核黃素磷酸鈉;鼻咽癌;同期放化療;黏膜炎;體質量下降

對于中晚期鼻咽癌,同期放化療已經成為標準的治療模式。同期放化療明顯提高了療效和總生存率[1]。然而同期放化療的急性毒副反應較單純放療有一定的增加,尤其黏膜炎程度加重明顯,降低了部分患者的耐受性,增加了患者的痛苦,影響睡眠及營養攝入,同時其也是導致患者體質量下降的重要因素,在實際臨床工作中也可能因為耐受性的問題而調整治療強度,中斷甚至停止治療。因此在治療期間防治患者的黏膜炎已成為鼻咽癌同期放化療過程中面臨的主要問題之一。核黃素類藥物對治療黏膜炎和口腔潰瘍有較好的療效[2]。因此,我科應用核黃素磷酸鈉防治鼻咽癌同期放化療所致黏膜炎,并觀察其對體質量下降程度的影響。現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年 8月至2010年5月我科共收治中晚期鼻咽癌 64例,PS評分均為 0～1分,其中男性 43例,女性 21例,年齡 22～63歲,平均年齡 44.3歲。所有患者隨機分為兩組,其中觀察組 31例,對照組 33例。兩組患者年齡、性別、臨床分期等臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05）。見表 1。

1.2 治療方法 放療方案:兩組放療均采用整體擋鉛常規照射技術。放療使用 8 MV-X線直線加速器,2 Gy/次,5次/周,兩側對穿照射至 36Gy后用小面頸聯合野(避脊髓）+耳后電子線野照射 +下頸、鎖骨上區切線野照射至預防劑量,縮野照射至鼻咽顱底根治量74～78 Gy,頸部淋巴結根治量 66～70 Gy,預防量 50～56Gy。化療方案:放療的第 1周開始予紫杉醇每周增敏化療,紫杉醇 60mg/周,化療前常規預處理,于放療前給藥,連續 7周。治療期間對癥處理原則:兩組患者在放療期間均常規應用口腔含漱,出現Ⅱ級黏膜炎后開始應用口腔黏膜霧化治療,Ⅲ級以上加用抗生素。觀察組除對癥處理外,在放療第 1天開始應用核黃素磷酸鈉靜滴,30 mg/d,直至放療結束。

表1 兩組患者臨床資料(例）

1.3 觀察評價標準 每周 2次評價黏膜炎的程度,評價每次至少由 3人參加;每周六記錄體質量 1次。按RTOG急性放射損傷分級標準,黏膜炎 0級為無變化;Ⅰ級為充血,可有輕度疼痛,無需止痛藥;Ⅱ級為片狀黏膜炎,或有炎性血清血液分泌物,或有中度疼痛,需止痛藥;Ⅲ級為融合的纖維性黏膜炎,可伴重度疼痛,需麻醉藥;Ⅳ級為潰瘍、出血、壞死[3]。體質量下降程度采用 NCICTC 2.0標準評價,Ⅰ級為體質量下降5% ～9.9%;Ⅱ級為 10%～19.9%;Ⅲ級為≥20%。

1.4 統計學處理 采用 SPSS13.0統計學軟件進行分析,計數資料比較采用 χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。檢驗水準 α=0.05。

2 結果

觀察組和對照組在放療開始后相繼出現Ⅰ級急性放射性黏膜炎,但觀察組患者出現的程度較輕。觀察組黏膜炎的程度集中在Ⅰ、Ⅱ級;體質量下降的程度也較對照組輕。見表 2。

表 2 兩組患者毒副反應發生情況[例(%）]

3 討論

放療是鼻咽癌治療的最主要手段。放療在殺傷腫瘤細胞的同時也造成對正常組織的損傷,尤其是增殖較快的細胞如口腔口咽黏膜細胞、唾液腺細胞對射線較為敏感。放射性黏膜炎是急性滲出性炎癥的組織學表現。口腔口咽黏膜在治療過程中經一定量的照射后,逐漸出現口腔口咽部毛細血管擴張,局部充血,繼而口腔口咽部黏膜出現斑點、糜爛,甚至潰瘍形成,伴隨咽部干痛,并隨著放療劑量的增加而癥狀加重[4]。放療過程中的急性黏膜炎是放療本身和多種因素綜合影響的結果。其可能與下列因素有關:1）患者的一般情況,自身抵抗力的強弱,口腔基礎疾病及口腔衛生狀況;2）放療對唾液腺破壞嚴重,使唾液腺分泌明顯減少且成分發生改變,進而使口腔自潔作用消失;3）放療在一定程度上降低了患者全身免疫功能;4）如同時合并化療,則化療藥物對增生活躍的黏膜細胞有直接損傷作用,且使造血系統及機體免疫系統受到抑制,機體抵抗力進一步下降;部分化療藥物對唾液腺的損傷作用,使唾液分泌進一步減少,且其 pH值發生改變;5）放療過程中可能造成口腔菌群失調,增加細菌感染機會[5]。因此放射性黏膜炎是鼻咽癌放療過程中最常見的并發癥。近年來,為了進一步提高鼻咽癌的療效和總生存率,同期放化療模式已成為中晚期鼻咽癌治療的標準模式。因此,在臨床上預防和治療鼻咽癌同期放化療所致放射性黏膜炎非常重要。國內外文獻報道用于治療急性放射性黏膜炎的藥物很多,如抗生素類、維生素類、中藥類等,其療效不一[6-7]。核黃素是人體健康生長所必需的物質,在人體的代謝中起重要作用。核黃素磷酸鈉為黃素單核苷酸(FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD）的前體藥,而 FMN和 FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。FMN和 FAD在線粒體轉動鏈中參與氫的傳遞,在此過程中產生細胞能量,其缺乏可影響機體的生物氧化,使代謝發生障礙,其病變表現為口、眼、外生殖器部位的炎癥[8]。核黃素的應用對預防腫瘤患者化療所致的口腔潰瘍有一定的效果[9-10]。在本觀察中,觀察組在放療開始時補充外源性的核黃素用于防治黏膜炎,結果顯示黏膜炎程度明顯較對照組輕。觀察組的黏膜炎治療結束時評定為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級反應的患者分別占 12.9%、48.4%、38.7%、0%;而對照組Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級反應的患者分別占 0%、39.4%、54.5%、6.1%,差異有統計學意義(P＜0.05）。這表明核黃素能防治鼻咽癌同期放化療所致的黏膜炎,尤其是降低了Ⅲ、Ⅳ級口腔黏膜炎的發生率。同時,本觀察結果還顯示,觀察組的體質量下降較對照組輕,多數患者體質量下降在 10%以內。

綜上所述,核黃素磷酸鈉對鼻咽癌同步放化療所致黏膜炎有明顯的防治作用,并能改善體質量下降的情況,值得臨床推廣應用。

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Clinical Observation of Riboflavin Sodium Phosphate on Mucositis Induced by Concurrent Radiochemotherapy on Nasopharyngeal Carcinoma

Wang Zhennan,Yu Zhonghua,Zhou Hechao,LiShuhui,Tang Zhi
(Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001,China）

ObjectiveToevaluate the clinical value of riboflavin sodium phosphate on mucositis induced by concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma.MethodsSixty four patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were divided into twogroups randomly.In the observation group,besides routine supporting treatment,riboflavin sodium phosphate was used from the beginning to the end of radiotherapy,while the patients in the controlgroup

only routine treatment.Mucositis and weight loss was evaluated respectively.ResultsThe incidences ofmucositis atgradeⅠ,gradeⅡ,gradeⅢ,gradeⅣ were 12.9%,48.4%,38.7%,0%in theobservation group and 0%,39.4%,54.5%,6.1%in the control group,respectively(P＜0.05）.The incidences of weight loss at gradeⅠ,gradeⅡ,gradeⅢ were 67.7%,32.2%,0%in the observation group and 39.4%,51.5%,9.1%in the control group,respectively(P＜0.05）.ConclusionThe app lication of riboflavin sodium phosphatemay decrease the incidenceofmucositis induced by concurrent radiochemotherapy for patientswith nasopharyngeal carcinoma,and can improve the condition ofweight loss.

riboflavin sodium phosphate;nasopharyngeal carcinoma;concurrent radiochemotherapy;mucositis;weight loss

R 739.63;R730.58

A

1673-5412(2010）05-0403-03

王鎮南(1978-）,女,主治醫師,主要從事鼻咽癌、胃癌和結直腸癌等腫瘤的臨床工作。E-mail:toprettynan@163.com

2010-07-01）