ERCC1在子宮內膜癌組織中的表達及意義

馮 文,房 瑜,楊成喜

(1.連云港市第一人民醫院婦科,2.腫瘤內科,江蘇 連云港 222002）

ERCC1在子宮內膜癌組織中的表達及意義

馮 文1,房 瑜1,楊成喜2

(1.連云港市第一人民醫院婦科,2.腫瘤內科,江蘇 連云港 222002）

目的探討ERCC1在子宮內膜癌組織中的表達及對化療療效的影響。方法采用免疫組化法檢測 24例子宮內膜癌和同期20例正常子宮內膜組織中 ERCC1蛋白的表達。結果24例子宮內膜癌組織中ERCC1蛋白陽性表達率為 66.67%(16/24）,20例正常子宮內膜組織中 ERCC1蛋白陽性表達率為25.00%(5/20）,差異有統計學意義(P＜0.05）。24例子宮內膜癌組織中,ERCC 1蛋白陰性表達 8例,化療有效 3例;ERCC1蛋白總陽性表達 16例,化療有效 5例;差異有統計學意義(P＜0.05）。結論子宮內膜癌組織中 ERCC1呈高表達。ERCC 1在子宮內膜癌組織中的表達狀態直接影響化療療效;ERCC 1的表達狀態有利于指導我們選擇化療方案,并對化療療效進行評估。

子宮內膜癌;ERCC1;化療

子宮內膜癌的發病率近年來呈上升趨勢,5年治愈率 70%左右[1]。含鉑方案是目前用于治療晚期子宮內膜癌的首選化療方案之一。個體之間對 DNA損傷后的修復能力有很大差異,如果細胞 NAD修復能力強,這類藥物的療效則差[2]。核苷酸切除修復途徑是鉑類藥物引起 DNA損傷的主要修復途徑,切除修復交叉互補基因 1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）蛋白是這個修復途徑的關鍵酶[3]。為了更好地預測化療療效,作者觀察了 ERCC1對化療的影響,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年 5月至2010年8月我院收治的經病理證實的子宮內膜癌 24例,年齡 26～82歲,平均年齡 55歲;病理分期:Ⅱ期 11例、Ⅲ 期 5例、Ⅳ期 8例。所有患者的 KPS評分均≥70,預計生存期≥3個月,近 3個月內未經過手術、化療及放療等治療。取同期正常子宮內膜患者 20例作為對照,年齡 27～78歲,平均年齡 43歲。

1.2 方法 ERCC1蛋白表達檢測:采用免疫組化法檢測 ERCC1蛋白在子宮內膜癌組織及正常子宮內膜組織中的表達。結果判定標準:腫瘤細胞核內出現棕黃色顆粒定為陽性細胞,每張切片中陽性細胞占細胞總數的百分率 ＜25%為弱陽性(+）,25%～75%為中度陽性(++）,≥75%為強陽性(+++）,切片內無陽性細胞為陰性(-）。化療方案隨機采用 CTX 1.0+ADM 50mg+DDP 40mg×3或 CBP 400～500mg,PTX 270mg+DDP 40 mg×3或 CBP 400～500mg等,21 d為 1個療程,每例患者治療不少于 2個療程,2個療程后評價近期療效。

1.3 療效評價標準 化療療效依據 WHO標準,分為完全緩解(CR）、部分緩解 (PR）、疾病穩定 (SD）、疾病進展(PD）,以 CR+PR計算有效率。

1.4 隨訪方法 所有病例隨訪至 2010年 8月 31日或至死亡時止。2個療程后評價近期療效,隨訪終止時評價遠期療效(生存期）。

1.5 統計學處理 采用 SPSS13.0軟件進行統計學分析,計數資料比較采用 χ2檢驗或 Fisher確切概率法,檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 ERCC1蛋白在正常子宮內膜和子宮內膜癌組織中的表達 24例子宮內膜癌組織中,ERCC1蛋白陽性表達率為 66.67%(16/24）;20例正常子宮內膜組織中,ERCC1蛋白陽性表達率為 25.00%(5/20）,比較差異有統計學意義(P＜0.05）。見表 1。

表 1 ERCC1蛋白在正常子宮內膜和子宮內膜癌組織中的表達

2.2 ERCC1蛋白在子宮內膜癌組織中的表達對化療療效的影響 全組 ERCC1蛋白陰性表達 8例,化療有效 3例;ERCC1蛋白總陽性表達 16例,化療有效 5例;比較差異有統計學意義(P＜0.05）。ERCC1蛋白陽性表達(+）6例,化療有效 2例;ERCC1蛋白陽性表達(++）6例,化療有效 2例;ERCC1蛋白陽性表達(+++）4例,化療有效 1例。子宮內膜癌組織中 ERCC1蛋白的表達狀態直接影響化療療效。

3 討論

腫瘤對抗癌藥耐藥是導致臨床化療失敗的主要原因,核苷酸切割修復是一個主要的 DNA修復過程[4],能修復包括紫外線和多種化學物質導致的 DNA損傷。ERCC1作為核苷酸切除修復基因系統的一個組件,與多種 DNA損傷修復有關,同時 ERCC1也是轉錄的一個組成元件,起 DNA解旋酶作用[5-6]。

含鉑方案是目前用于治療晚期子宮內膜癌的首選化療方案之一,鉑類藥物進入人體腫瘤細胞后與 DNA結合,形成Pt-DNA加合物,導致 DNA的鏈內或鏈間交聯,干擾 DNA轉錄和復制,從而抑制腫瘤細胞的分裂[7]。鉑類藥物導致腫瘤細胞 DNA復制障礙,而DNA修復系統可以修復腫瘤細胞 DNA的損傷,從而使機體產生抗藥性。ERCC1基因在核苷酸切除修復通路中對于識別和去除 Pt-DNA加合物、修復 DNA鏈間交鏈、參與 DNA再合成過程至關重要[8]。核苷酸切除修復途徑是鉑類藥物引起 DNA損傷的主要修復途徑,ERCC1是這個修復途徑的關鍵酶[9]。有關研究顯示,ERCC1基因表達異常與實體瘤的發生及一些腫瘤細胞株、實體瘤的化療藥物耐藥有關[6,10]。

本觀察結果顯示,子宮內膜癌組織中 ERCC1蛋白的陽性表達率明顯高于正常子宮內膜組織(P＜0.05）,子宮內膜癌組織中 ERCC1蛋白表達狀態直接影響化療療效。

總之,ERCC1在子宮內膜癌組織中呈高表達,ERCC1的表達狀態有利于指導我們選擇化療方案,并對化療療效進行評估。

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The Expressions of ERCC1 in Endometrial Carcinoma and Clinic Significance

FengWen1,Fang Yu1,Yang Chengxi2
(1.Department of Gynecology,the First Hospital of Lianyungang;2.Department of Oncology,Lianyungang 222002,China）

ObjectiveTo investigate the expressions of ERCC1 in endometrial carcinoma and the effect on chemotherapy.MethodsThe expressions of ERCC1 in 24 patientswith endometrial carcinoma aswell as 20 patients with normal endometrium were assembled with immunohistochemistry.ResultsThe positive exp ression rate of ERCC1was 66.67%in the 24 patientswith endometrial carcinoma and 25.00%in the 20 patientswith normalendometrium(P＜0.05）.Of the 8 patientswith ERCC1 negativeexpressions,3 cases had efficacious chemotherapy;of the 16 patients with ERCC 1 positive expressions,5 cases had efficacious chemotherapy(P＜0.05）.ConclusionThe expressions of ERCC1 in endometrial carcinoma were higher than those in normal endometrium;theexpressionsof ERCC1 in endometrial carcinoma have the direct influence on chemotherapy;it can guide chemotherapy,and evaluate the effect.

endometrial carcinoma;ERCC1;chemotherapy

R 737.33;R730.23

A

1673-5412(2010）05-0375-02

馮文(1968-）,女,主任醫師,主要從事婦科腫瘤方面的研究。E-mail:fengw125@126.com

楊成喜(1965-）,男,主任醫師,主要從事腫瘤內科治療工作。

2010-09-12）