干擾素與胸腺肽-α1聯合治療慢性乙型肝炎的療效觀察

于忠省 邱芳 周彬 田旭杰

乙型肝炎病毒(HBV)的持續存在是慢性乙型肝炎(CHB)反復發作的根本原因,有效的抗病毒治療可以清除或抑制 HBV,控制肝臟炎性反應和改善肝功能,阻止進展為肝硬化、肝衰竭和減少肝癌的發生,并提高患者的生活質量[1]。干擾素抗病毒療效已被國內外所公認,但是單獨應用效果并不是很理想,為提高干擾素的療效,以干擾素為基礎的聯合抗病毒治療日益受到重視。本研究通過觀察干擾素與胸腺肽聯合治療效果,為臨床抗病毒治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 病例選自 2005年 8月至 2009年 5月本院肝病科收治的 60例 CHB病例。診斷符合《病毒性肝炎防治方案》(2000年第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議修訂)的標準[2]。排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、甲狀腺功能亢進、血液系統疾病及精神性疾病等。治療前均未用過抗病毒藥物及免疫調節劑。入選病例根據患者家庭經濟條件以及自愿選擇治療方案的原則,隨機分為兩組。兩組在年齡、性別、病程以及病情嚴重程度上,具有可比性,差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均采用干擾素 α-2b(北京凱因生物技術公司)5mU/次,隔日 1次肌肉注射,共 12個月。治療組同時聯合胸腺肽α1 1.6mg(商品名:基泰,由海南雙成藥業公司提供)皮下注射,一周 2次,共 6個月。兩組均應用護肝藥物,如甘草酸二胺、苦參素等。

1.3 觀察指標 治療開始后第一個月每周檢測肝功能、血常規,之后每個月檢查肝功能、血常規、HBV標志物、HBV-DNA與血清肝纖維化各項指標。

1.4 療效判斷標準 根據 CHB防治指南[1],治療結束時,單項生物化學、病毒學以及血清學應答均有效,為完全應答;單項病毒學、血清學及生物化學應答均無效,為無應答;介于完全應答和無應答之間,為部分應答。完全應答和部分應答均屬有效應答。有效應答例數所占總治療病例數的百分率,為臨床治療總有效率。

1.5 統計學處理 采用 t檢驗和 χ2檢驗。

2 結果

2.1 肝功能、病毒學指標檢測 見表1療程結束后,兩組的ALT復常率差異無統計學意義(P＞0.05),但治療組的血清HBVDNA及 HBeAg陰轉率以及血清抗-HBe陽轉率均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組肝功能、病毒學指標的變化(n=30,n/%)

2.2 肝纖維化指標的改善情況,兩組治療后肝纖維化各項指標(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)均較治療前有顯著性改善(P＜0.05),但兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 綜合療效評價 見表2治療結束后治療組完全應答率及部分應答率均高于對照組,但無統計學意義(P＞0.05);治療組臨床治療總有效率(83.3%)明顯高于對照組(63.3%),差異有統計學意義(P＜0.05)。聯合組有 2例患者 HBVDNA及 HBsAg均陰轉。

表2 兩組綜合臨床療效比較(n=30,n/%)

2.4 不良反應及處理 發熱、流感樣癥狀;白細胞、血小板減少;脫發及體重減輕等比較常見,但多不嚴重,經用藥后改善,未見嚴重不良反應。

3 討論

干擾素既可抑制 HBVDNA的復制,又可抑制HBV蛋白的表達,而且能激活肝細胞應激狀態,對調節機體免疫應答有作用,從而阻斷 HBV的復制。胸腺肽 α1是由 28個氨基酸組成的小分子多肽,具有調節和增加人體細胞免疫功能的作用,促進T淋巴細胞成熟,能增強細胞因子的生成和 B淋巴細胞的抗體應答,調動機體體液免疫,促進免疫球蛋白分泌。能促進干擾素誘導抗病毒蛋白的表達,從而加強抗病毒能力,有利于消除肝炎病毒。

研究資料表明[3],CHB患者存在免疫功能低下,尤其是對HBV的特異性免疫功能降低和免疫耐受。因此在CHB抗病毒治療中,應用有效的免疫調節劑提高人體免疫功能,打破免疫耐受,從而提高抗病毒治療的有效率,可能是治療 CHB的一個新方向。本研究結果表明療程結束時,聯合組的 HBVDNA陰轉以及HBeAg/抗HBe血清轉換率均明顯優于單用干擾素治療組(P＜0.05),而且聯合組有兩例患者實現 HB-sAg的陰轉。兩組治療后肝纖維化指標均較治療前有顯著性改善(P＜0.05),但兩組間差異無統計學意義,說明胸腺肽α1本身無抗肝纖維化作用,在治療過程中起抗肝纖維化作用的是干擾素。

干擾素聯合胸腺肽 α1既可利用胸腺肽提高細胞免疫功能的特點,又可利用干擾素抑制病毒復制的雙重作用,促進慢性乙型肝炎患者HBeAg甚或HBsAg的轉換,值得臨床進一步觀察。

[1] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志,2005,23(6):421-431.

[2] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病志,2000,8(12):324-329.

[3] Stoop JN,vander Molen RG,Baan CC,et al.Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection.Hepatology,2005,41(4):771-778.