GP方案治療36例晚期細支氣管肺泡癌臨床分析

【摘要】:目的:分析GP聯合化療方案治療晚期細支氣管肺泡癌(BAC)的療效及毒副反應。方法:36例晚期BAC患者接受GP方案聯合化療，21d重復1次，完成3周期，4周后評價療效。結果:36例治療后總有效率39.3%，無完全緩解病例，部分緩解病例37.5%，穩定病例33.3%，進展病例27.2%。主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應。結論:GP方案對BAC療效較好，毒副反應可耐受。

【關鍵詞】:細支氣管肺泡癌;吉西他濱;順鉑

【中圖分類號】R734.2【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-099-2

細支氣管肺泡癌(BAC)目前被列為腺癌的一個亞型，2001年8月～2005年3月，我們采用GP方案治療晚期BAC患者36例，現報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料病例選擇標準:①經病理學或細胞學確診為BAC;②arnofsky評分>60;③治療前均有客觀觀察指標;④預計生存期>3個月;⑤化療前白細胞≥4.0×109PL，血小板≥100×109PL，血紅蛋白≥90g/L)，心肝腎功能正常?；熐靶行碾妶D、胸部X線、CT、B超、骨核素掃描等檢查均無異常;⑥均為初治病人。36例中男17例，女19例;年齡28～69歲，平均53歲;首診確診時為晚期14例;其中有肺內彌漫15例，縱隔淋巴結轉移15例，胸水12例，鎖骨上淋巴結轉移6例，肝轉移5例，骨轉移3例。病理來源:纖支鏡下刷片和活檢18例，經皮肺穿刺6例，查痰發現3例，鎖骨上淋巴結活檢6例，胸水化驗檢測出3例。臨床表現:癥狀:咳嗽23例，其中18例以咳嗽為首發癥狀，14例為刺激性咳嗽;咯血11例，其中9例為痰血;胸痛12例;胸悶、氣短11例;咯大量水樣痰4例。

1.2治療方法國產吉西他濱(澤菲，GEMZ)1000mg/m2靜脈點滴，第1、8天加生理鹽水200～250ml，30min以上滴完。順鉑30mg/m2，靜脈點滴，第1～3天同時給止吐藥并水化利尿，液體總量為2000～2500ml，21d為1個周期，3個周期化療結束，4個周后進行療效評價。白細胞下降患者口服生白細胞的中、西藥，Ⅲ～Ⅳ度下降患者應用重組人粒細胞集落刺激因子75μg或150μg皮下注射，連用3～5d;Ⅳ度白細胞低下患者聯合應用抗生素預防感染。

1.3療效評價按1981年WHO標準進行療效評價。完全緩解(CR):腫瘤消失>1個月;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%，>1個月;穩定病例(SD):腫瘤體積縮小<50%，增大<25%，維持1個月;進展病例(PD):腫瘤體積增大>25%或有新病灶出現?？傆行?RR)=CR+PR。生存期:從化療開始至死亡或末次隨訪時間。不良反應按NCI抗癌藥物不良反應分級(0～Ⅳ度)。

2結果

2.1臨床療效36例患者除3例不能耐受外，33例均完成3周期全身化療，總有效率37.5%。無CR病例，PR39.3%(13/33)，SD33.3%(11/33)，PD27.2%(9/33)，生存期3～26個月，中位生存期9個月。

2.2不良反應Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少達57.7%，白細胞降至最低點的中位時間為第15天。Ⅲ、Ⅳ度血小板減少4例，占12.1%?；熤胁捎酶窭经偟人幬镏雇?，惡心、嘔吐率降低，Ⅲ、Ⅳ度僅8例，占24.2%。5例Ⅰ度轉氨酶異常，4例尿素氮Ⅰ度升高。全組無治療相關性死亡。

3討論

BAC是發生于肺遠端細支氣管或肺泡上皮細胞的原發性肺癌，屬于腺癌的一種少見類型，占所有肺部原發惡性腫瘤的2%～14%[1]，BAC的病因目前尚不明確，可能與瘢痕(是BAC的結果而不是其原因[2]、慢性炎癥、營養不良、COPD、遺傳等因素有關，與吸煙關系不大[3]。該病具有獨特的臨床、病理及影像學表現。其臨床特點為婦女和不吸煙人群發病率更高，雙肺發病，肺內多發病灶。臨床上分局限性和彌漫性，局限性預后較其他病理分型肺癌好，而進行性氣促是彌漫性BAC的重要臨床特征，故彌漫性預后較差。但也有報道認為BAC的生物學特性可能更具惡性傾向，初診時已常常伴有淋巴道播散和遠處轉移[4]。BAC最常見的臨床表現為咳嗽、痰血、胸痛，氣短亦較常見。文獻報道[5]，咳大量泡沫水樣粘液痰系BAC特征性的臨床表現，本組僅1例有此表現，提示該癥狀并非BAC的常見表現。此與陽云平等[6]報道一致。Hidaka等[7]報道1例BAC患者，每日咳泡沫水樣粘液痰達9L，其中含有大量電解質和高水平CEA。我們推測該癥狀可能是BAC一個亞型的特征性表現。影像學上BAC以結節型多見，其次為彌漫型，肺炎浸潤型和混合型少見。空泡征、胸膜凹陷征及支氣管充氣征對結節型的診斷有重要價值;彌漫性大小不等、邊界清晰的高密度粟粒狀陰影、血管造影征[8]、支氣管充氣征、肺窗上陰影密度均一而縱隔窗上顯示不規則蜂房狀陰影對診斷彌漫型BAC有重要意義。目前尚無BAC的標準治療方法，晚期BAC主要治療方法為化療。化療方案多同非小細胞肺癌(NSCLC)，BAC對化療中度敏感，反應率為20%～30%，其中彌漫性BAC進展迅速，容易出現進行性氣促致呼吸衰竭、肺部感染，預后較差。王捷等[9]報道用吉西他濱聯合順鉑治療彌漫性BAC，總有效率35%，中位生存期8個月。趙蘭等[10]報道用吉西他濱聯合順鉑治療晚期BAC，可達45.5%，36.4%的患者于該方案化療后病灶穩定。本組病例與此研究結果類似。新型靶向治療為晚期癌癥的治療提供了新思路，日本及我國均報告應用吉非替尼250mgPd治療晚期重癥BAC取得明顯療效[11]。GP方案的限制劑量毒性是骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度達57.7%，白細胞降至最低點的中位時間為第15天。其次是惡心、嘔吐反應，由于預防性使用了5-HT3受體拮抗劑，大部分病例耐受良好。我們認為，采用國產吉西他濱、順鉑聯合方案治療晚期BAC，療效較好，毒副反應可耐受，是較好的化療方案，值得臨床進一步研究。

參考文獻

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[10] 趙蘭，褚海青，李惠萍等.吉西他濱、順鉑聯合治療晚期細支氣管肺泡癌[J].中國肺癌雜志，2002，5(6).

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