非洛地平的藥理作用及臨床應用

【摘要】:目的:觀察第三代鈣拮抗劑非洛地平(波依定)對原發性高血壓的治療效果與副作用。方法:采用隨機方法、運用偶測及動態血壓監測結果分析療效。結果:波依定用以治療原發性高血壓、抗心絞痛等療效顯著，具有長效、不良反應少等優點。結論:波依定降壓總有效率為90%。非洛地平通過降壓逆轉左心室肥厚，可以有效降低血漿腦鈉素(BNP)水平。

【關鍵詞】:非洛地平;高血壓;左心室肥厚

【中圖分類號】R961【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-049-1

非洛地平是一對血管有極高選擇性作用的雙氫吡啶類鈣拮抗劑，化學名為乙基甲基4-(2，3-雙氯苯基)-1，4-雙氫-2，6-雙甲基吡啶-3，5-雙羧化物，是瑞士阿斯特拉制藥有限公司開發，于1996年6月上市，商品名為波依定，本品按不同劑量規格2.5mg，5mg，10mg分別為黃色、粉紅色和紅棕色薄膜衣片。

1藥理作用

本品存在首過代謝，相應的代謝產物為吡啶類衍生物，進一步代謝形成至少有10種代謝產物，全部代謝產物無藥理活性。排泄半衰期為11h～17h，80%的藥物從血液經肝臟排出。食物不影響藥物動力學性質。年齡可影響服用Fel后的藥動學，隨著年齡的增長，血液清除率逐漸下降。

2作用及用途

2.1抗高血壓作用:波依定是一種長效的二氫吡啶類鈣拮抗劑，降壓原是通過抑制心血管肌膜鈣離子的活動，削弱興奮—收縮偶聯，從而擴張外周血管導致血壓下降。初起時，由于主動脈及頸動脈竇壓力感受器的調節，可出現心率輕度反射性的增加，心輸出量增加，每搏容積指數左心室射血分數增加。波依定在治療范圍內對心臟傳導和心肌收縮力無直接作用;對腎上腺素能血管張力調節無影響。副作用在某些病人中可引起面部潮紅，頭痛頭暈、心悸、踝部水腫、疲乏等癥狀。

2.2抗心絞痛作用:在慢性穩定性心絞痛病人中給予一次劑量的Fel治療，可引起全身性的血管阻力降低，導致收、舒張壓下降，心率初起時輕度上升、搏出量及心輸出量增加，肺動脈及毛細血管楔壓并無明顯變化，冠狀動脈的阻力降低，冠狀竇的血流量增加。

3臨床評價與用法用量

3.1原發性高血壓的治療:文獻報道，中度及重度高血壓病例中用β阻滯劑和(或)利尿劑而未控制的條件下，聯合用Fel血壓都能有效地控制。其降壓的作用的機制是:①有效降低血壓，尤其是收縮壓和脈壓;②改善血管內皮功能;③抗動脈粥樣硬化作用。劑量應個體化，建議以2.5mg每日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5mg或10mg，每日1次。必要時劑量可進一步增加或加用其它降壓藥。服藥應在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。

3.2抗心絞痛的治療:波依定是第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對外周小動脈平滑肌具有高選擇性，能使其擴張，降低血管阻力，從而降低血壓;同時能擴張冠狀動脈，減輕心臟后負荷，因而可抗心絞痛，改善心功能。研究顯示:心電S-T段壓低1mm的時間，平均運動時間均較安慰劑增加(P<0.05)，Fel 24h地持續有效。

4結果

高血壓病人需要長期的降壓治療，選用安全有效的藥物治療是十分必耍的。非洛地平緩釋片是一種對血管有極高選擇性的長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，降壓起效平穩、緩和，對靶器官具有保護作用。安全、不良反應少，5mg/日即對輕中度原發性高血壓患者有良好的降壓效果。它可直接擴張血管平滑肌或阻滯鈣離子進入小動脈平滑肌細胞內，從而使血管擴張，血壓下降。其半衰期為25小時，口服后2～5小時起效，作用持續24小時。口服吸收好，不易受食物影響，與人體的血漿蛋白廣泛結合，清除半衰期長，血藥濃度波動小，能在24小時內平衡控制血壓而不激活交感神經，且長期服用停藥后無反跳現象。

對治療急性心肌梗塞方面的作用知道的較少，需要多中心、前瞻性、雙盲大樣本的臨床觀察;非洛地平的藥理作用機制也需進一步深入的研究。研究結果提示.非洛地平可以使急性心肌梗死，特別是得到再灌注治療的急性心肌梗死病人獲益。再灌注使原先處于可逆性損傷的心肌和血管內皮細胞發生不可逆損傷，本來有可能存活的心肌細胞在再灌注過程中發生了不可逆的變化。其主要發生機制被認為是鈣超載和自由基損傷。無論是鈣超載還是自由基損傷，細胞死亡均與細胞內鈣增加有關。

5結論

新型長效、心血管選擇性二氫毗啶類鈣拮抗劑非洛地平已廣泛應用于治療高血壓和心絞痛，并收到了滿意的療效。非洛地平緩釋片是一種對血管有極高選擇性的長效二氫吡啶類鈣拮抗劑;其半衰期為25h，口服后2～5h起效，作用持續24h。非洛地平緩釋片可直接擴張血管平滑肌或阻滯鈣離子進入小動脈平滑肌細胞內，從而使血管擴張，血壓下降。非洛地平緩釋片具有獨特的藥代動力學特性，具有緩和持久的擴血管效應，起效平穩，口服吸收好，生物利用度高，不受個體差異、給藥劑量、年齡其它藥物和食物的影響。本研究顯示，服藥后血藥濃度上升緩慢，大大減少了因血壓降低、反射性血管擴張引起的鈣拮抗劑常見不良反應，通過抑制心血管肌膜鈣離子的活動，削弱興奮，收縮—偶聯，從而擴張外周血管導致血壓下降，初起時，由于主動脈及頸動脈竇壓力感受器的調節，可出現心率輕度反射性的增加，心輸出量增加，每搏容積指數左心室射血分數增加。

非洛地平的藥理作用機制也需進一步深入的研究。本研究結果提示.非洛地平可以使急性心肌梗死，特別是得到再灌注治療的急性心肌梗死病人獲益。

參考文獻

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