華蟾素治療癌性疼痛的研究進展

【摘要】:華蟾素是近年來受到高度重視的抗癌藥物之一，它是從清熱解毒、消腫止痛中藥中華大蟾蜍全皮中提取的主要有效成分，近年來應用中藥華蟾素單用、聯合化療藥用、聯合針灸以及在復方治療癌性疼痛方面，取得了較好療效，且副作用較小。

【關鍵詞】:癌性疼痛;華蟾素;綜述

【中圖分類號】R730.53【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-005-2

癌性疼痛(又稱:癌癥痛，癌痛)即惡性腫瘤引起的疼痛，是臨床上常見的慢性病理性疼痛之一，嚴重影響了患者的生活質量。依據WHO倡導的三階梯療法，即根據疼痛程度不同給予非甾體類抗炎鎮痛藥和/或阿片類藥物治療，取得了一定的成效。但是一方面由于各種藥物療法具有諸多毒副作用(如成癮、耐受、免疫抑制、胃腸道反應等)，另一方面，有些癌痛對這些療法不敏感，以至于仍有約45%的癌痛得不到有效控制。因此，對癌痛進行積極治療被列為WHO癌癥綜合規劃中的四項重點之一。中醫認為癌性疼痛由于邪毒內蓄、氣滯血瘀、痰瘀互結而成癥結，以致氣血運行不暢，血行瘀滯，經絡閉阻，不通則痛。華蟾素是近年來受到高度重視的抗癌藥物之一，它是從清熱解毒、消腫止痛中藥中華大蟾蜍全皮中提取的主要有效成分，由于其低毒、高效和抗癌譜廣等諸多優點，故在臨床腫瘤治療領域有著廣泛的應用前景。近年來應用中藥華蟾素單用、聯合化療藥用、聯合針灸以及在復方治療癌性疼痛，取得了較好療效，且副作用較小。筆者現作如下綜述。

1華蟾素單用

華蟾素在腫瘤臨床有著廣泛的應用，尤其是對原發性肝癌、肺癌、食管癌、胃癌有較好的療效。華蟾素既可單藥用于治療肝癌、肺癌等惡性腫瘤，華蟾素注射液在一定程度上抑制腫瘤的生長改善體力狀況，緩解癌癥疼痛，具有一定療效。

張盤根治療癌性疼痛30例，給予華蟾素20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中，靜脈滴注，1次/d，連用10d為1療程，發現有減輕疼痛，增強食欲，起到了穩定病情、改善癥狀、延長生命的作用。陳映霞等用華蟾素30ml加入5%Gs500ml中緩慢靜脈滴注，治療骨轉移癌疼痛30例，CR5例，PRl4例，MR4例，NR7例，總有效率為76.7%，一般在2～4d顯效，停藥后止痛效果可維持5～30d。張志芳等報道華蟾素注射液治療原發性肝癌50例，顯效1例、有效23例，總有效率48%，可明顯改善腹痛、腹脹、食欲不振等。盛軍章等以華蟾素治療90例患者，疼痛緩解率(明顯緩解以上)達81%。鄧春美等用華蟾素治療惡性腫瘤32例，給予華蟾素注射液40ml加5%～10%葡萄糖500ml靜脈滴注，1次/d，20d為1個療程。結果表明9例背心痛患者均有減輕，其中疼痛消失4例，12例腹脹者減輕8例，腹痛緩解9例。付偉義等用華蟾素注射液治療失去手術機會的中晚期食管癌、賁門癌患者28例，在治療中觀察，疼痛減輕者

占53%(15/28)。

2華蟾素與放化療聯合應用

華蟾素作為一種非細胞毒性抗癌藥物，與化療聯用治療晚期癌癥，具有一定的增效減毒作用，在提高療效的同時降低了各類毒副反應的發生率，有一定的提高痛閾和解痙作用，臨床廣泛用于各種晚期腫瘤輔助治療。

彭大為在辨證使用中草藥的基礎上，通過B超引導在肝臟瘤體內注射華蟾素，共治療原發性肝癌11例，疼痛均明顯緩解，臨床癥狀均有不同程度減輕或消失。鄒曉瑜在辨證施治加用靜滴華蟾素治療消化道晚期腫瘤12例中除1例外，Karnofsky評分均有不同程度提高，8例疼痛患者，其疼痛程度有明顯好轉，均停服強痛定，6例完全停服鎮痛劑。2例服用非阿片類止痛劑。周道安等用放射治療同期合并應用華蟾素治療食管癌160例。結果顯示合并華蟾素放射治療食管癌近期療效好于單純放療組，不增加副作用，有推廣價值。陶晨等觀察芬太尼透皮貼劑聯合華蟾素對肝癌疼痛患者的鎮痛效果發現:46例患者用藥后疼痛無緩解2例，輕度緩解7例，中度緩解30例，完全緩解7例，總止痛有效率為80.4%(37/46)。兩藥聯合使用，療效確定，毒副反應小，能較有效地改善晚期腫瘤患者的生活質量。王興臣等應用華蟾素合氫溴酸高烏甲素靜滴治療癌痛30例中，CR20例，占66.7%;PR6例，占20%;MR4例，占13.3%;總有效率100%。按Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分疼痛緩解率分別為100%、100%、85.7%。無1例出現并發癥和產生藥物依賴性，取得滿意的鎮痛效果。華蟾素除具有促進抗體形成，提高機體免疫力的作用外，尚能增加食欲，改善體質，并有局麻鎮痛作用;氫溴酸高烏甲素6mg/kg的鎮痛作用與嗎啡7.5mg/kg的鎮痛作用相當，且起效時間慢，維持時間長，兼有弱鎮靜作用。臨床觀察表明，兩藥合用，鎮痛效果顯著，止痛療效持久且無成癮性，并有低副反應、多重功效的特點，符合腫瘤的治療目的，適用于各級醫院推廣應用。張志強等華蟾素聯合羥基喜樹堿治療晚期胃癌60例，隨機分為兩組。治療組30例，采用華蟾素注射液20ml+0.9%氯化鈉250ml，1次/d，靜脈滴注，同時羥基喜樹堿5mg+0.9%氯化鈉100ml，周一至周五靜脈滴注;對照組30例，采用羥基喜樹堿5mg+0.9%氯化鈉100ml，周一至周五靜脈滴注。兩組均用3周。結果治療組疼痛緩解率為83.3%、對照組疼痛緩解率為43.3%、兩組比較均有顯著性差異(p<0.05)。提示華蟾素聯合羥基喜樹堿治療晚期胃癌能明顯緩解疼痛，改善生活質量，是一種安全有效的姑息治療方法。

3華蟾素與針灸聯合應用

華蟾素是中華大蟾蜍皮水溶性成分制成的注射液，臨床報道顯示靜脈滴注具有抑瘤止痛效果，針刺鎮痛在臨床應用也頗為廣泛。穴位注射可延長藥物作用時間，減小用藥量，減少藥物積蓄和毒副作用，可反復使用，簡便易行。施俊等[29]采用雙足三里穴位注射華蟾素注射液治療消化道晚期腫瘤疼痛17例，方法取雙側足三里，每側1ml穴位注射，隔日1次，連續10次為1療程，結果顯效5例，有效6例，無效6例，總有效率64.7%，生理鹽水穴位注射對照組總有效率33.33%，止痛持續時間明顯長于對照組。研究觀察表明華蟾素注射液穴位注射鎮痛較為理想，且毒副作用較小，安全可靠，是治療腫瘤疼痛的一條可行途徑。

4討論

華蟾素是臨床常用的治療腫瘤中藥注射劑，從中華大蟾蜍之陰干全皮提取制成，具有清熱解毒、消腫止痛、破瘀散結的功效。且能提高細胞免疫和體液免疫，抑制腫瘤細胞DNA、RNA的合成。病例探究表明華蟾素對多種癌性疼痛及不同的給藥方法和途徑均顯示出十分肯定的鎮痛效應，且與嗎啡類或其它類西藥鎮痛劑不同，具有抗癌與鎮痛雙重效應，體現病癥兼顧、標本兼施的中醫特色，是中藥解毒止痛成分制劑的代表。但迄今為止，華蟾素治療癌性疼痛的機理還不十分清楚，涉及到這方面的基礎研究較少。有人認為:(1)華蟾素所含吲哚類生物堿直接作用于中樞神經系統，提高痛閾。(2)可滲透進入骨病灶。直接抑制腫瘤細胞或破骨細胞活性。減輕骨質破壞，從而止痛。

總之，華蟾素在臨床使用中，患者的疼痛明顯緩解，大部分可停止使用鎮痛劑。華蟾素具有較強的抗癌作用和較寬的抗癌譜，止痛迅速，在改善癥狀、減少痛苦、增強體力方面較單純的鎮痛藥更勝一籌，安全有效，不失為治療中晚期癌癥的可行途徑，值得臨床應用推廣。

參考文獻

[1] 張盤根.華蟾素治療癌性疼痛30例[J].中國臨床康復，2003，7(6):976.

[2] 陳映霞，秦叔逵，錢軍等.華蟾素治療骨轉移癌疼痛臨床觀察.中國腫瘤臨床，1996，23(增刊):127.

[3] 張志芳，李書成，曾柏榮，等.華蟾素注射液治療原發性肝癌50例[J].湖南中醫藥導報，1999，5(3):192-201.

[4] 盛軍章，王學芬.華蟾酥注射液治療癌性疼痛90例臨床觀察[J].中國醫藥論壇，2005，3(4):92.

[5] 鄧春美，蘭海濤，張明，等.大劑量華蟾素治療惡性腫瘤32例療效觀察[J].成都醫藥，2003，12(29):92.

[6] 付偉義，楊春生，祖金池.華蟾素治療中晚期食管癌、賁門癌療效觀察(附28例報告)[J].HenanJoncol，Aug，1999，12(4):280.

[7] 彭大為.內服中藥配合B超引導下肝內注射華蟾素治療原發性肝癌11例[J].安徽中醫臨床雜志，1997，9(6):303.

[8] 鄒曉瑜.辨證施治加用靜滴華蟾素治療消化道晚期腫瘤12例[J].深圳中西醫結合雜志，2001，11(3):163.