淺談兒童應用喹諾酮類藥物亟待規范

【摘要】:目的:對喹諾酮類藥物在兒童患者應用中的問題進行探討。方法:復習文獻，對新近出版的較權威的醫藥專著及藥品說明書中關于喹諾酮類藥物兒童使用的安全性警示進行比較，并結合我院兒童喹諾酮類藥物的使用情況進行分析。結果:兒童應用該類藥物，短期可出現皮疹、惡心、頭痛癥狀，遠期未見影響兒童發育。藥品說明書中有關兒童使用的安全性警示存在不一致性，亟待規范。結論:兒童患者臨床應慎用喹諾酮類藥物，使用時應權衡利弊，并作隨訪。

【關鍵詞】:喹諾酮;兒童;安全性

【中圖分類號】R926【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-051-2

喹諾酮類抗菌藥和其它抗菌藥作用點不同之處在于將細菌的DNA作為靶點，它能抑制DNA回轉酶，阻礙DNA合成，從而造成細菌染色體不可逆的損害導致細菌死亡。這種對細菌選擇性的毒性，決定了它與許多抗菌藥物不具交叉耐藥性。

近幾年來，隨著喹諾酮類藥物新產品的不斷開發，抗菌譜進一步擴大，臨床應用也更趨廣泛。就我院而言，該類藥物的使用數量和其它抗菌藥相比，名列前茅。然而，該類藥物在臨床應用過程中，兒童患者用藥的安全性問題仍然是關注的熱點。

1我院喹諾酮類藥物用藥分析

1.1一般資料

2005年全年總出院人次1125例，其中男632例，女493例，患感染性疾病748例，占總例數的66.5%。其中列前4位的疾病是:上呼吸道感染351例，占46.9%;急性支氣管炎116例，占15.5%;支氣管肺炎98例，占13.1%;嬰幼兒腹瀉57例，占7.1%。感染性疾病患者應用喹諾酮類藥物共81例，占10.8%。其中男47例，女34例，平均年齡8.2歲。所用藥物主要有鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(迪諾新)31例，占38.3%;注射用乳酸環丙沙星23例，占28.4%;注射用鹽酸左氧氟沙星12例，占14.8%。

1.2不良反應

81例患兒應用喹諾酮類藥物后，出現皮疹5例，占6.2%;惡心、上腹部不適3例，占3.7%;頭痛、失眠2例，占2.5%;髖關節酸痛2例，占2.5%，所有病例停藥后癥狀在短期內緩解消失。停藥隨訪半年，患兒發育未見異常。

2文獻復習

2.1醫藥書籍

筆者查閱了有關醫藥專著關于喹諾酮類藥物兒童應用的安全性問題的闡述。《小兒感染病學》認為，氟喹諾酮類在動物實驗中可能影響未成熟動物的軟骨發育，對孕婦及嬰幼兒應慎用。近年來許多學者認為動物實驗中所用藥物劑量顯著高于人類應用的劑量，并且對兒童骨關節副作用未見報道，因此應用于兒童是較安全的。《實用兒科學》認為:早年在動物實驗中曾發現對小動物骨骼發育有障礙，但近年來國內外許多臨床資料表明，在小兒臨床應用多年并未發現類似小動物的骨骼障礙，喹諾酮類藥物在小兒應用并非與實驗動物一致，表現出相當的安全性，認為對兒童不應禁用喹諾酮類藥物，但要嚴格掌握適應癥，劑量不應超過10～15 mg/(kg·d)，療程不要超過7天。《新編藥物學》認為，本類藥物可影響軟骨發育，孕婦、未成年兒童應慎用。《臨床合理用藥指南》指出，喹諾酮類不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統未發育完全的小兒，不宜用于有中樞神經系統疾病患者。《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中闡明，喹諾酮類藥物“在小兒、18歲以下青少年、孕婦、乳汁中應用的安全性和有效性尚未建立，該藥應避免用于18歲以下的未成年人”。但新近出版的《藥理學》指出，該類藥物因對骨骼系統的影響，兒童、青少年、孕婦及哺乳期婦女禁用。《抗菌藥物臨床應用指導原則》中關于喹諾酮類藥物的注意事項中闡述為:“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應用本類藥物”。

2.2藥品說明書

筆者查閱了喹諾酮類藥物說明書關于兒童應用的安全性警示，在喹諾酮類藥物兒童應用的安全性警示中，主要有以下幾種情況:(1)不宜使用:本品用于數種幼齡動物時，可致關節病變，因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年;(2)避免使用:本品對孕婦、哺乳期婦女的療效和安全性尚未建立，應避免使用本品;(3)禁用:氟喹諾酮類可使犬的承重關節軟骨發生永久性損害而跛行，在其它幾種未成年動物中也可致關節病發生，故18歲以下患者禁用;(4)無警示語。對于同一種藥物的說明書，警示語有的卻不盡相同，如諾氟沙星，存在“不宜使用”、“禁用”、無警示語的情況;左氧氟沙星存在“18歲以下患者禁用”、“16歲以下患者禁用”等。由此可見，藥品說明書中有關兒童使用的安全性警示存在不一致性，從而使得臨床和患者用藥無所適從，因此亟待規范。

3討論

筆者認為，不同的藥品生產廠家，不同的書籍，應有相同或類似的結論。“慎用”、“禁用”、“避免使用”，雖僅幾字之差，含義卻不同。“慎用”指提醒患者應小心謹慎，用藥期間應密切觀察病情變化，如果出現不良反應應及時停藥。慎用不等于不能使用。“禁用”就是沒有任何選擇余地，屬于絕對禁止使用的藥物，一旦使用該類藥物，就會出現嚴重的不良反應或中毒。而“避免使用”則是最好不用，提示患者不適宜使用或應避免使用該類藥物。某些患者服用此藥后可能帶來明顯的藥物不良反應和不良后果。

作為醫藥工作者，在利用藥物治療疾病的同時，不可忽視藥物可能對機體產生的一些不良反應，其用藥依據主要來自專業著作和藥品的說明書，而患者能看到的僅是藥品的說明書。藥品說明書是經國家藥品監督管理部門批準的書面文件，具法律效力。而在本文所引用的較權威的參考書和喹諾酮類藥物藥品說明書，關于兒童用藥的安全性警示，有“安全”、有“慎用”、有“禁用”、有“避免使用”，因此，藥品說明書上對該類藥物甚至該類中的同一種藥物的安全性警示不盡相同，讓醫藥專業人員無所適從，患者無所適從。盡管新近出版的一些權威醫藥專著，認為喹諾酮類對兒童是安全的，但有的藥品說明書上仍然注明“禁用”。由于藥品說明書的不一致性，如果患者用藥后出現一些不良反應，哪怕是與影響骨骼發育完全無關的不良反應，患者同樣有可能向醫院交涉，從而給醫患糾紛的發生埋下隱患，同時更是該類藥物在兒童使用中的法律上的隱患。

綜上所述，筆者認為喹諾酮類藥物在其它抗菌藥物無效或由多種耐藥菌引起的感染，細菌僅對氟喹諾酮類呈現敏感時，小兒可權衡利弊，慎用該類藥物，但應避免長期用藥。同時密切注意短期可能出現的不良反應，必要時可作隨訪，相關問題可向患者家屬說明。對喹諾酮類藥物過敏、肝腎功能異常、中樞神經系統疾病及癲癇患者應禁用。

如何使不一致的觀點得以統一、協調，得出一個科學的結論，是有關部門在收集、研究大量資料后必須首先做到的，這對于保證患者用藥安全有效，防止醫患糾紛的發生至關重要。