馬來酸桂哌奇特治療缺血性腦血管病的52例臨床觀察

【摘要】目的:觀察馬來酸桂哌奇特注射液治療缺血性腦血管病的效果。方法:將104例缺血性腦血管病病人隨機分為兩組:治療組52例、對照組52例，治療組采用馬來酸桂哌奇特注射液治療，對照組采用燈盞細辛注射液加胞磷膽堿，治療均為14天，觀察治療前后患者的神經功能變化及血液流變學、血脂、凝血功能、經顱多普勒檢查，并進行分析。結果:治療組治療前后神經功能變化及血液流變學、血脂、凝血功能、頸動脈彩超檢查顯著改善，與對照組比較差異有顯著性(t=1.98～9.42，p<0.05)，且治療組TCD檢查指標優于對照組。結論:馬來酸桂哌奇特注射液在改善腦血管痙攣、擴張血管和促進細胞營養代謝，治療缺血性腦血管病方面為有效藥物。

【關鍵詞】馬來酸桂哌奇特;鈣離子拮抗;頸動脈彩超;經顱多普勒

【中圖分類號】R743.3【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)12-168-2

缺血性腦血管疾病在發生發展和治療過程中，病情處在一個動態變化的過程，準確和及時地掌握這個動態變化過程中的癥狀、體征、影像學、血液動力學和血液流變學方面的變化，有利于合理制定和調整救治方案;國內已有許多各種藥物治療的報道，自2007年以來，我們使用馬來酸桂哌奇特治療，現就其療效對比做如下報告。

為探討缺血性腦血管病的有效治療方法，我們對本院自2007年以來收治的52例缺血性腦血管病病人應用馬來酸桂哌奇特注射液治療，并與52例燈盞細辛注射液加胞磷膽堿治療者進行了對比觀察，取得令人滿意的效果，現報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

就我科2007.6-2008.5住院之缺血性腦病(診斷標準均符合1995年全國第四屆腦血管病會議通過的標準[1])發病均在0.5～14天，平均(2.18±0.87)天;經頭顱CT或MRI確診的104例病人，頸內動脈系統梗塞75例，椎-基底動脈系統梗塞29例，CT未見異常17例(治療14天內復查CT提示有缺血性病灶14例，5例為頸內動脈系統，9例為椎-基底動脈系統。3例未見異常)。男71例，女33例。年齡48-75歲，平均(62.02 ±11.52)歲。

1.2分組及治療

入組病人入院后除進行常規化驗檢查及頭顱CT或MRI檢查外，還進行血液流變學、血脂、凝血功能、經顱多普勒檢查，并行美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS評分)。隨機分為兩組各52人，兩組患者性別、年齡、治療前神經功能缺損評分差異均無統計學意義，具有可比性。兩組患者均根據病情予以小劑量甘露醇脫水降低顱內壓，對高血糖者控制血糖、管理血壓，并維持水電解質及酸堿平衡。A組:(男35例，女17例)在上述治療的基礎上給予0.9%NS250ml+馬來酸桂哌齊特注射液160mg靜脈滴注，每日一次。B組:(男36例，女16例)在上述治療的基礎上給予0.9%NS250ml+燈盞細辛注射液30ml加0.9%NS250ml+胞磷膽堿0.75mg靜脈滴注。治療14天后再進行血液流變學、血脂、凝血功能、經顱多普勒檢查及NIHSS評分。

1.3觀察指標分別于治療前、后2周觀察神經功能缺損、血液流變學、TCD等指標。

1.4療效評定標準采用1986年全國第二次腦血管病專題會議通過的標準[14]及美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS評分):基本治愈:NIHSS評分值治療前后減少90%shy;shy;—100%，病殘程度0級;顯著進步:NIHSS評分值治療前后減少46%#8209;#8209;89%，病殘程度1—3級;進步:NIHSS評分值治療前后減少 18%—45%; 無效:評分值治療前后減少或增加18%;惡化:NIHSS評分值治療前后增加18%;死亡。

1.5統計學方法數據用(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后有效率經統計學處理兩組有統計學差異(P<0.01)，見表1。

2.2治療前后NIHSS評分比較經統計學處理兩組有統計學差異(P<0.05，P<0.01)，見表2。

表2NIHSS評分兩組患者治療前后神經功能缺損積分值比較

組別 例數 治療前 治療后

A組52例 11.3±2.44.8±1.7

B組52例 11.3±2.45.8±1.8

2.3血液流變學、血脂、凝血功能治療前后比較兩組指標均有降低，而治療組降低較明顯，有統計學差異(P<0.05，P<0.01)，見表3。

2.4治療前后經顱多普勒對比結果有統計學差異(P<0.05，P<0.01)，見表4。

3討論

腦血管病是當今威脅人類健康和生存的三大重要疾病之一。缺血性腦血管病占人類腦血管病67%～89%，它主要的病理基礎涉及原發性神經元損傷、繼發性神經元損傷及再灌注損傷[3]。研究證實，腦缺血超早期治療時間窗為6h之內，如果腦血流再通超過再灌注時間窗時限，腦損傷可繼續加重。目前認為再灌注損傷機制，主要包括自由基過度形成及自由基“瀑布式”連鎖反應、神經細胞內鈣超載、興奮性氨基酸細胞毒性作用和酸中毒等一系列變化，導致神經細胞損傷[2]。鈣離子的大量細胞內移，激發突觸傳遞中神經遞質的釋放，特別是興奮性氨基酸的釋放，這些興奮性氨基酸，特別是谷氨酸經過NMDA受體產生的細胞毒性作用并進一步加劇鈣離子內流及氧自由基、NO釋放。鈣離子內流超過細胞的消除和緩沖能力時就會激動鈣離子依賴性酶(蛋白酶和酯酶)，加速細胞的蛋白和脂質的降解而使細胞死亡，鈣離子在觸發腦缺血后繼發性神經元損害中起了主要的作用[4]，因此神經細胞內鈣超載被認為是腦缺血-再灌注損傷的重要關鍵。以往臨床上常用的鈣通道阻滯劑如尼莫地平能進入血腦屏障阻斷L型鈣通道，在缺血6～12h應用能增加腦血流量，減輕腦細胞損害，并改善腦功能[7]。其次血粘度增高也是急性腦梗死的危險因素。因此降低血粘度和血小板聚集性，糾正血液的高凝狀態，增加纖溶系統活性，促進血栓溶解也成為急性腦梗死治療的關鍵[8]。理想的治療方法是用尿激酶或組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)直接注入病灶區，促進血栓溶解，恢復局部血流，但由于需要特殊設備，受治療時間窗(發病后3～6h)限制，副作用較多，目前尚沒有廣泛開展。

馬來酸桂哌奇特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加腦動脈血流量。并且有增強腺苷和環磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。機體對缺血的應急反應，表現在內源性保護因子迅速主動地產生神經保護作用，腺苷作為內源性保護物質，在缺氧、缺血時大量生成并釋放到細胞間隙，作用于細胞膜后的腺苷受體(A1，A2a，A2b，A3)，迅速抑制細胞代謝及抑制興奮性遞質的釋放，阻斷缺血級聯反應，發揮超早期內源性保護作用[5，6]，能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP數量增加。還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，其血液流變學指標及纖維蛋白原含量變化有明顯改善[13]。加強腺苷早期腦保護的生理作用，延長血管擴張作用，加強擴血管強度，通過提高腦血流量，促進腦細胞對葡萄糖的利用，改善細胞營養和能量代謝，增強腦組織抗缺血缺氧能力，保護腦細胞功能。

本文經過治療前后血液流變學、TCD指標的觀察對比，顯示馬來酸桂哌奇特能顯著降低全血粘稠度、血漿粘稠度、紅細胞壓積和紅細胞聚集指數，改善急性腦缺血性卒中患者的高粘狀態和腦血流量，與燈盞細辛注射液加胞磷膽堿具有相同的效果，在臨床應用中有可靠療效[11]，與有關文獻報道基本一致[9，10，11][12]。本研究還觀察到馬來酸桂哌奇特治療急性缺血性卒中患者的神經功能恢復有很好的療效，治療組總顯效率為90%，而對照組為88.5%，治療組療效優于對照組(p<0.05)。另外，治療組未出現不良反應，也未發現對血壓脈搏、肝腎功能及血常規、尿常規有不良影響。該藥的安全性高，是一種安全而有效的藥物，值得進一步推廣。

參考資料

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