淺談合理使用消化系統藥物

【關鍵詞】消化系統藥物

【中圖分類號】R969.3【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)12-035-1

隨著醫學的發展、發病機制的不斷明晰及新藥的開發應用，消化系統疾病的治療藥物不斷出現新的突破，然而隨著藥物品種的日益增多，不合理用藥現象也隨之增多，影響療效，增加了藥源性疾病的發生。規范臨床用藥，降低不良反應危害，提高療效[1]則顯得日益重要。

消化系統藥物大致分為:(1)抗酸藥(包括堿性抗酸藥、H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑);(2)粘膜保護藥;(3)胃腸道動力藥;(4)抗膽堿藥;(5)抗幽門桿菌藥;(6)助消化藥;(7)利膽藥等[1，2]。消化系統疾病的治療多采取聯合用藥措施，對癥治療是重要組成部分，為此，必須了解各種藥物的藥理、各種影響藥效的因素、藥物間的相互影響、適應證、用藥時間、不良反應和禁忌證，并隨病情變化和患者個體情況而取舍。

1克拉霉素不宜與阿莫西林合用

克拉霉素屬于半合成大環內酯類抗生素，由于其在紅霉素結構中的內酯環EM6位羥基被甲氧基所取代，其抗菌活性顯著增加，目前已成為治療幽門螺桿菌的重要藥物[2]。有學者推薦克拉霉素與阿莫西林合用，但從藥理學上兩者合用并不能增加療效。因為阿莫西林為β內酰胺類抗生素，屬于繁殖期殺菌劑，主要通過阻礙繁殖期細菌壁黏肽的合成而發揮抗菌作用。而克拉霉素則屬于快速抑菌劑，主要作用于細菌50s核糖體亞單位而抑制細菌蛋白質的合成。繁殖期殺菌劑與快速抑菌劑合用，因后者阻止細菌進入繁殖期，前者則無從發揮作用。若確需聯合應用，宜將兩藥錯開2～3h服用。

2生態制劑與抗生素不宜合用

胃腸道腹瀉常與腸道菌群失調、條件致病菌大量繁殖有關。生態制劑是臨床主要的治療藥物之一，一般無需應用抗生素。常用的活菌制劑有兩類，一是使用需氧菌消耗腸道內氧，使之成為厭氧環境，促使厭氧菌生長，恢復菌群的平衡，該類藥物有地復衣芽孢無毒株活菌制劑(整腸生)、醋酸菌(米雅BM顆粒、宮入菌)、蠟樣芽孢桿菌活菌制劑等。另一類則直接補充腸道正常菌，如麗珠腸樂(雙歧桿菌活菌制劑)、培菲康(含腸道雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌)等。活菌制劑原則上不與抗生素合用以免影響療效。若需同時應用抗生素以控制嚴重感染，可錯開服藥時間，或考慮應用死菌制劑(如樂托樂)或酵母菌制劑(如億活膠囊)，該類藥物不受抗生素的影響。

3柳氮磺胺吡啶不宜與抗生素合用

柳氮磺胺吡啶是治療潰瘍性結腸炎常用藥物之一，由于該病常出現黏液膿血便，臨床上常同時應用抗生素進行治療。柳氮磺胺吡啶口服后雖部分在胃腸道吸收，但最終通過膽汁重新回到腸道，與未被吸收的部分在回腸末端和結腸由細菌分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸(5-ASA)。該藥治療機制主要是通過5-ASA抑制前列腺素的合成而發揮抗炎作用。若同時應用抗生素，將破壞腸道菌群使細菌量減少，影響藥物的分解，降低療效。近年來應用的5-氨基水楊酸制劑及其控釋片因無需細菌分解可直接發揮作用。因此可不受抗生素應用的影響。

4西沙比利不宜與抗抑郁藥合用

腸易激綜合征多有動力學和精神方面的異常，促動力和抗抑郁治療臨床上較為常用。西沙比利為全胃腸動力藥，能選擇性作用于胃腸壁5-HT4受體刺激腸肌間神經叢釋放乙酰膽堿進而促進胃腸運動。抗抑郁藥多為三環結構化合物，如丙咪嗪、安拿芬尼、阿米替林、多慮平等。該類藥物主要通過阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取而發揮抗抑郁作用。近年來多應用選擇性抑制5-羥色胺再攝取的藥物，如帕羅西汀和氟西汀等。西沙比利與抗抑郁藥同屬單胺氧化酶抑制劑，均能抑制肝細胞色素氧化酶P450同工酶，因此兩種藥物合用會明顯增強藥物的毒性。

5頭孢噻肟、氨基糖苷類抗生素用于膽道感染療效差

頭孢菌素化學結構與青霉素類似，同稱β-內酰胺類抗生素，但對酶的穩定性強、抗菌譜更廣，臨床上具有高效、低毒、過敏反應少等優點。特別是第三代頭孢菌素對革蘭陰性菌作用顯著，因此在消化系疾病的抗感染治療中較為常用。膽道感染多與腸道菌群經十二指腸乳頭逆行感染有關，以革蘭陰性菌如腸桿菌、厭氧菌、腸球菌和綠膿桿菌等為主，容易伴發菌血癥。膽道梗阻可使藥物濃度降低而達不到治療水平，因此選擇膽汁內高濃度的藥物尤為重要。氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、哌拉西林、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢呋辛、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢吡肟、喹諾酮類等膽汁濃度較高。頭孢噻肟、氨基糖苷類藥物在膽汁中分布較少，一般不適合膽道感染的治療。

6胃腸動力藥與解痙藥不能合用

胃腸動力藥能促進胃腸蠕動，而解痙藥則抑制胃腸蠕動，兩藥作用相反。

7思密達不宜與口服抗生素合用

思密達含天然雙八面體蒙脫石微粒，能覆蓋胃腸道黏膜，增強黏膜屏障，起到螯合膽鹽、消除致病菌及其毒素、扶植腸道正常菌群、減少腸道敏感性等作用。為目前臨床上治療各種急慢性腹瀉的常用藥物。但在細菌性痢疾等腸道感染需口服抗生素治療的情況下，兩類藥物合用應相隔2h以上，否則因思密達在腸道形成保護膜，抗生素不能發揮有效作用，且同服的抗生素也可被思密達吸附隨糞便排出體外。

8討論

消化系統疾病主要包括食管、胃、腸與肝膽、胰等器官的器質性和功能性疾病，在臨床上不合理使用消化系統藥物不僅降低療效，還加重病人的經濟負擔，為此，筆者認為:(1)作為臨床醫務人員要認真學習專業知識，提高自己的業務水平，盡量做到合理用藥。加強自身修養，使自己成為醫術精良，道德高尚的優秀白衣天使;(2)藥房調劑要堅持原則，發現問題及時提醒當事醫生;(3)醫療單位業務領導要加強藥品監管力度。這樣，臨床不合理用藥或濫用藥物現象就會減少。

參考文獻

[1] 孫利華，陳晶，葉艷.不合理用藥的成因及對策研究[J].中國藥業，1999，(8):5-6.

[2] 金有豫.藥理學(第五版)[M].北京:人民衛生出版社.