多奈哌齊聯合天智顆粒治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究

賴福生 焦冬生 盧少軍 錢時德 李惠俊 王燕燕 趙 全

解放軍第454醫院神經科 南京 210002

阿爾茨海默病（Alzheimers diseaseAD 是中樞神經系統退行性疾病，是老年常見病之一，主要表現為認知功能障礙、日常生活能力衰退和精神行為異常，嚴重影響患者生存質量，給家庭和社會造成沉重負擔。隨著我國進入老齡化社會，患者數量明顯增加［1］。多奈哌齊是可逆性膽堿酯酶抑制劑，能有效改善臨床癥狀，是目前治療AD應用最常用的藥物［2］。天智顆粒是益智安神中成藥，廣泛用于各類癡呆的治療。我們將兩種藥物聯合應用于輕中度AD的治療，觀察中西醫結合治療AD的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 入選標準 2009－09—2013－06神經內科門診及住院患者84例，男45例，女39例；年齡55～86歲。隨機分入2組：多奈哌齊治療組（對照組）41例，男21例，女20例；年齡55～86（71.2±6.8）歲。多哌奈齊聯合天智顆粒組（聯合治療組）43例，男24例，女19例，年齡55～85（71.9±7.3）歲。所有入選病例均符合美國國立神經病學、語言交流障礙和卒中－老年性癡呆及相關疾病學會（NINCDS－ADRDA）“很可能AD”診斷標準和第4版《精神障礙診斷和統計手冊》（DMS－Ⅳ－R）AD診斷標準［3］。年齡≥55歲，簡易精神狀態量表（MMSE）評分10～24分。患者及家屬知情同意。

1.2 排除標準 （1）患者有其他神經系統疾病，如帕金森病、卒中、精神分裂癥、癲癇、腦外傷等；（2）患有其他系統嚴重疾病，如心肝腎功能障礙、不穩定糖尿病、慢性阻塞性肺病、消化性潰瘍、惡性腫瘤等；（3）藥物、酒精及其他原因導致的智能低下；（4）已知對膽堿酯酶過敏者。

1.3 治療方法 多奈哌齊治療組給予多奈哌齊（安理申 衛材藥業有限公司）5mg口服，1次／d；多哌奈齊和天智顆粒聯合治療組給予安理申5mg口服，1次／d，天智顆粒（河南宛西制藥有限公司）5g沖服，3次／d。2組均連續治療12周。

1.4 療效判定 分別于治療前和治療后采用量表對每位患者進行測評。MMSE檢測患者認知功能（包括定向力、記憶力、計算力、結構認知及運用能力等）；日常生活自理量表（ADL）檢測患者日常生活自理能力。

1.5 統計學處理 應用SPSS 12.0統計軟件，量表評分數據采用均數±標準差（）表示，組內治療前和治療后比較采用配對資料t檢驗，治療前和治療后2組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前2組MMSE和ADL評分 見表1。

表1 治療前2組MMSE和ADL評分結果 （）

表1 治療前2組MMSE和ADL評分結果 （）

注：2組比較，SSME及ADL差異均無統計學意義（P＞0.05）

組別 n MMSE ADL聯合治療組41 17.12±2.59 44.79±6.53 43 17.09±2.61 45.23±6.32多奈哌齊祖

2.2 2組內治療前與治療后評分差值 見表2。2組內MMSE評分均較治療前顯著提高（P＜0.01），ADL評分均顯著降低（P＜0.01）。2組間評分差值比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 治療前與治療后評分差值 （）

表2 治療前與治療后評分差值 （）

注：治療前后評分差值，＊P＜0.01；聯合治療組與多奈哌齊組比較，△P＜0.01

組別 n MMSE ADL聯合治療組 43 5.99±1.68＊△ 9.07±2.76＊△多奈哌齊祖 41 3.98±1.15＊ 6.60±2.41＊

2.3 治療后2組量表評分比較 見表3。聯合治療組較多奈哌齊組 MMSE評分顯著提高（P＜0.01）；聯合治療組ADL評分較多奈哌齊組顯著降低（P＜0.05）。

表3 治療前2組MMSE和ADL評分結果 （）

表3 治療前2組MMSE和ADL評分結果 （）

注：2組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 n MMSE ADL聯合治療組 43 23.09±3.17＊＊ 36.16±4.32＊多奈哌齊祖41 21.10±3.09 38.19±4.69

2.4 不良反應 多奈哌齊組中5例興奮失眠（12.2%），1例輕度腹瀉（2.4%），聯合治療組4例輕度腹瀉（9.3%），均未影響繼續用藥。2組患者均未出現嚴重不良反應。所有患者用藥過程中血、尿常規及血生化檢測均未見異常改變。

3 討論

AD是以進行性智能衰退為特征的中樞神經系統退行性疾病，雖有諸如興奮性氨基酸毒性、基因突變、自由基損傷、細胞凋亡等各種假說，但其病因和發病機制至今未明，針對病因治療更無從談起。AD病理特征非常明顯，包括以顳頂及前額區為主的腦萎縮、選擇性神經元丟失、老年斑、神經原纖維纏結等。有研究證實AD患者神經功能障礙與額葉、顳葉、頂葉及海馬等部位的膽堿能神經元丟失有關，相應區域的膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿濃度明顯降低［4］。膽堿酯酶抑制劑通過抑制膽堿酯酶活性減少乙酰膽堿的降解，提高大腦皮質乙酰膽堿的濃度，從而達到改善AD患者臨床癥狀的效果。多奈哌齊是第二代可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床效果肯定，有良好的安全性和耐受性［5－6］。天智顆粒由天麻、鉤藤、杜仲等多味中藥組成，有益智安神等功效。該藥對腦組織具有抗氧化及抑制興奮性毒性的作用［7］；對線粒體損傷、能量代謝障礙所致膽堿能神經元具有保護作用［8］；通過抑制小膠質細胞活性減少海馬區神經細胞死亡［9］。劉勇等［10］應用天智顆粒治療輕中度AD取得良好臨床療效，未發現明顯不良反應。

本實驗中多奈哌齊與天智顆粒聯合治療組較多奈哌齊組MMSE評分顯著提高，聯合治療組ADL評分較多奈哌齊組顯著降低，有效改善了患者生活質量，表明天智顆粒顯著強化了多奈哌齊治療效果，這可能與該中藥制劑對中樞神經系統多靶點、多環節的保護機制有關。多奈哌齊組中5例興奮失眠，聯合治療組中無興奮失眠現象提示天智顆粒安神功能可有效緩解多奈哌齊興奮失眠的不良反應。聯合治療組中輕度腹瀉例數多于多奈哌齊組提示兩種藥物都可能加重胃腸道負荷。實驗中患者均未出現嚴重不良反應，表明兩種藥物聯合應用是安全的。

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［10］劉勇，馮秀華 .天智顆粒治療輕中度阿爾海默氏病臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（12）：3－5.