ET－1、CGRP在顱底腫瘤術后并發腦血管痙攣的水平變化及意義

陳俊武 張振玖

海南昌江黎族自治縣人民醫院內科 昌江 572700

顱底腫瘤術后并發腦血管痙攣是臨床常見癥狀，主要是由于顱腦損傷造成患者蛛網膜下腔（自發性）出血引發痙攣威脅患者生命，臨床中也稱之為CVS。目前國內外對于顱底腫瘤術后并發CVS的研究都有待進一步深入，有不少臨床研究資料表明ET－1（血漿內皮素－1）與CGRP（降鈣素基因相關肽）的水平變化與CVS癥狀的發生有密切關系［1］。為更好提升顱底腫瘤手術患者的預后，提升其存活率降低并發癥發生率與危險性，加強CVS相關方面的研究對臨床治療與實踐有積極意義。選取2007－03—2012－04在我院進行治療的顱底腫瘤手術患者40例為研究對象，并回顧性分析，現報告如下。

1 材料與方法

1.1一般資料選取2007－03—2012－04在我院進行治療的顱底腫瘤手術患者40例為研究對象并回顧性分析，納入研究患者均經臨床確診且排除不良影響因素（高血壓、糖尿病、動脈硬化、肝腎功能異常等），簽署同意書。研究組40例患者中男23例，女17例，年齡16～69歲，平均（45.2±5.1）歲，腫瘤部位分別集中在嗅溝、小腦橋腦腳區、鞍區、枕骨大孔區等。患者腫瘤病理學診斷結果顯示：腦膜瘤10例，膽質瘤8例，脊索瘤1例，垂體腺瘤7例，髓母細胞瘤2例，聽神經瘤6例，副神經鞘瘤1例，三叉神經鞘瘤2例，顱咽管瘤3例。所有患者均實施全麻行開顱手術，無死亡患者。術后患者臨床癥狀表現以精神癥狀、意識障礙和視野缺損為主，共6例。同期選取在我院進行健康體檢者20例為對照組，男10例，女10例，年齡20～48歲，平均（26.3±4.2）歲。

1.2分組40例患者臨床癥狀表現和術后血管造影結果分為3組，分別為癥狀性痙攣組、無癥狀痙攣組與非痙攣組。TCD檢查按Seiler－Aaslid標準顯示大腦中動脈平均血流速度（VMCA）＞120cm／s，即癥狀性血管痙攣的患者出現遲發性的神經損害表現，痙攣指數＞3；沒有遲發性神經損害表現有血管痙攣者為無癥狀性腦血管痙攣組；非痙攣組痙攣指數＜3、VMCA＜120cm／s［2］。癥狀性痙攣組9例，無癥狀痙攣組14例，非痙攣組17例。

1.3觀察檢測患者TCD動態監測選擇邁瑞EXPORT 6.0及西門子鳳凰彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5～9 MHz，選擇患者同一顳窗，取樣深度為5～6cm。動態監測分別于患者手術前一天和術后第1、3、5、7、14天進行。ET－1檢測：所有患者在術后第1、3、5、7、14天清晨均采集空腹靜脈血5mL，加入30μL EDT A－Na2（11g／L）和40μL抑肽酶搖勻在離心機中放置10min，轉速3 000轉／min，溫度為4℃，在分離取出血漿之后進行保存。ET－1和CGRP的測定由本院同位素科進行，測定方法嚴格按照金山制藥廠出品的試劑盒說明書進行操作。對照組健康受檢者則在醫院門診期間進行一次TCD檢查和ET－1檢測。

2 結果

3組患者并發腦血管痙攣情況：癥狀性痙攣組9例患者第1天均未出現痙攣，3例3～7d內出現，其余6例7～14d內出現；無癥狀性痙攣組14例患者第1天3例出現痙攣，5例3～7d內出現，其余7例7～14d內出現；非痙攣組17例患者均未出現痙攣癥狀。

2組患者ET－1、CGRP、痙攣指數水平動態變化比較情況見表1。研究組患者在術后第1天內ET－1開始呈現升高趨勢，在第5～7天時達到峰值，此后開始下降直到第14天；研究組CGRP水平在術后第1天變化較小，在第2～7天呈現下降趨勢，第7天為最低值，此后開始上升，在第14天時接近正常水平。與對照組相比，研究組患者在第3、5、7、14天時三種數據均具有顯著差異，具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

癥狀性痙攣組、無癥狀痙攣組、非痙攣組3組患者不同時間段血漿內ET－1含量和CGRP含量比較情況見表2與表3。在第1天內其與正常對照組無明顯差異（P＞0.05），但是在第3天開始開始呈現上升趨勢，尤其是癥狀性痙攣組、無癥狀痙攣組較為明顯，說明痙攣組水平ET－1含量上升水平高于非痙攣組，差異具有統計學意義（P＜0.05），其中癥狀性痙攣組上升水平最高，三組上升期均集中在第3～7天，在第7～14天以下降趨勢為主，但仍均高于正常水平，差異仍具有統計學意義（P＜0.05）。

從表3來看，在第1天內其與正常對照組無明顯差異（P＞0.05），但是在第3天開始開始呈現下降趨勢，尤其是癥狀性痙攣組、無癥狀痙攣組較為明顯，說明痙攣組水平CGRP含量下降水平高于非痙攣組，差異具有統計學意義（P＜0.05），其中癥狀性痙攣組下降水平最高，三組下降期均集中在第3～7天，第7天時各組均到達最低點，在第7～14天以上升趨勢為主，但仍均低于正常水平，差異仍具有統計學意義（P＜0.05）。

顱底腫瘤術后7d內患者ET－1水平的上升與患者并發腦血管痙攣之間的關系為正相關（P＝0.003，r＝0.563）；術后7d內CGRP水平的降低與并發腦血管痙攣之間的關系為負相關（P＝0.02，r＝－0.482）。

表1 2組患者痙攣指數、ET－1、CGRP水平動態變化比較情況 （s，ng／L）

表1 2組患者痙攣指數、ET－1、CGRP水平動態變化比較情況 （s，ng／L）

注：與對照組相比，＊P＜0.05

1d 3d 5d 7d 14d ET－1 45.45±8.09 47.02±12.98 63.14±15.09＊ 70.01±18.12＊ 68.24±17.42＊ 63.37±14.63項目 對照組（n＝20）研究組（n＝40）＊CGRP 30.52±7.76 30.62±5.89 23.56±6.49＊ 20.07±8.74＊ 18.75±9.67＊ 22.05±6.64＊痙攣指數 2.15±0.40 2.46±0.23 2.98±0.54 3.46±0.41＊ 3.65±0.91＊2.86±0.43

表2 3組患者不同時間段血漿內ET－1含量比較情況 （s，ng／L）

表2 3組患者不同時間段血漿內ET－1含量比較情況 （s，ng／L）

注：＊P＜0.05；與非痙攣組相比，#P＜0.05；與無癥狀痙攣組相比，△P＜0.05

組別 n 1d 3d 5d 7d 14d非痙攣組 17 46.95±13.31 49.64±15.52 51.58±9.47 52.01±8.41 47.59±6.78無癥狀痙攣組 9 47.62±10.34 66.41±8.76＊ 75.48±8.33＊ 74.96±11.24＊ 62.81±9.16＊癥狀性痙攣組 14 48.74±9.16 72.04±7.59#△ 81.47±10.72#△ 79.84±13.29#△ 64.45±11.25#△

表3 3組患者不同時間段血漿內CGRP含量比較情況 （s，ng／L）

表3 3組患者不同時間段血漿內CGRP含量比較情況 （s，ng／L）

注：＊P＜0.05；與非痙攣組相比，#P＜0.05；與無癥狀痙攣組相比，△P＜0.05

組別 n 1d 3d 5d 7d 14d非痙攣組 17 30.91±6.97 26.70±5.56 28.37±5.52 28.61±5.94 29.06±6.16無癥狀痙攣組 9 29.87±6.84 24.18±7.14＊ 18.67±8.17＊ 17.16±9.64＊ 24.18±8.92＊癥狀性痙攣組 14 28.54±5.21 22.15±6.09# 15.38±9.82#△ 14.02±7.56#△ 50.03±11.25#△

3 討論

顱底腫瘤術后CVS的發生率據臨床報告顯示接近50%，是開顱術后威脅患者生存率和生存質量的典型性嚴重并發癥之一，其主要是由于手術引起患者蛛網膜下腔出血引發缺血性腦損傷，可引起意識模糊、精神障礙、視野缺損等，是嚴重影響患者預后的關鍵性因素之一。臨床研究表明，腦血管痙攣的發生主要是血管內部活性物質的聚集引發血管痙攣，ET－1作為目前最典型、最強的血管活性肽，是腦部調節、回流、收縮血管的關鍵性物質，其異常釋放與腦血管痙攣的發生密切相關，本次研究結果顯示ET－1水平的異常上升與痙攣的發生有著正相關關系，與臨床同類文獻研究成果一致。在改善顱底腫瘤患者術后預后的過程中，可選擇性應用ET－1的受體阻滯劑，降低其在血液中的含量，降低腦血管痙攣的發生，尤其是在患者術后第3～7天是其異常性活躍的高峰期，更要加強監測。ET－1的高水平與CVS的嚴重程度呈正相關曲線，因此必須嚴格控制其水平以控制患者病情［3］。CGRP是廣泛分布于人體體表和腦內的一種肽，有著保護中樞神經系統和周圍神經系統的作用，可以通過釋放維持細胞內部鈣的穩定，降低細胞膜本身對于鈣的通透性，在顱底腫瘤患者術后CGRP短時間的大量釋放對于患者有著積極作用，但是隨著時間的推移，血液內CGRP含量不斷減低，將會造成患者腦血管收縮作用增強，致使腦血管痙攣危象的發生，CGRP含量降低是典型的危險訊號，與ET－1的異常上升一樣，均需要嚴加注意，否則將會危及患者生命，尤其是在ET－1與CGRP頻繁波動的術后第3～7天，將會成為治療和保護患者的黃金時期，對于保護患者生命安全和健康有重要意義。綜上所述，ET－1水平的上升和CGRP水平的降低是顱底腫瘤術后引發患者腦血管痙攣的重要危險因素，可作為防治患者術后并發癥的重要指標，有利于積極改善患者預后，提升生存率。

［1］潘亞文，康篤倫，孟璇，等 .顱腦損傷后血漿內皮素－1與經顱超聲多普勒的相關性研究［J］.臨床外科雜志，2010，10（1）：23－25.

［2］Lan C，Das D，Wlosk owicz A，et al.Endothelin－modulaesh emoglobin－mediated signalin ginerebr ovascular smooth muscle via RhoA／Rh o kinase an d prot ein kin ase C［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286（1）：165－173.

［3］許建強，田德棒，馬普紅，等 .顱內腫瘤術后腦血管痙攣的TCD監測［J］.中華神經醫學雜志，2004，3（6）：442－444.