雙硫侖與雙硫侖樣反應

蔣宇利

乙醇在體內氧化代謝主要靠兩種酶，即乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶。乙醇進入體內后，先經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為乙醛；然后再經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸”；最后完全代謝為二氧化碳和水排出體外。酒量大的人都是這兩種代謝酶活性較高的人。如果乙醛脫氫酶活性較低或缺失，就是喝酒容易臉紅的人。這是由于飲酒后，乙醇產生的乙醛具有擴張毛細血管的功能，造成了臉紅。

雙硫侖作為戒酒藥物，其作用機理是抑制乙醛脫氫酶，造成乙醛在體內聚積，遲遲不能代謝。在服雙硫侖藥物期間飲酒，體內積蓄的乙醛就會引起的惡心、頭痛、焦慮、胸悶和心率加快等現象。后來發現，可以抑制乙醛脫氫酶的物質遠不止雙硫侖一種。某些藥物化學結構中含有與雙硫侖結構相似的“甲硫四氮唑側鏈”，同樣可抑制體內乙醛脫氫酶的活性，導致飲酒后體內乙醛聚集，稱之為“雙硫侖樣反應”。

雙硫侖樣反應的臨床表現用藥期間飲酒或飲用含有酒精的飲品，或接觸酒精，出現各種不適癥狀，如胸悶、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺，甚至發生過敏性休克，血壓下降至60～70，30～40毫米汞柱，并伴有意識喪失。該癥狀容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等，嚴重者可因搶救不及時而喪命。

能引起雙硫侖樣反應的藥物主要有頭孢類抗生素和某些咪唑衍生物，如頭孢類的頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢噻肟等；抗菌藥物甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、氯霉素等；抗真菌藥物酮康唑，以及降血糖藥物甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等，均可引起雙硫侖樣反應。國家食品藥品監督管理局發布的《藥品不良反應信息通報》中，曾通報了多起臨床上發生的嚴重雙硫侖樣反應病例。例如某53歲男性患者，因支氣管炎連續注射了3日頭孢哌酮鈉。癥狀好轉后的第二天飲白酒100毫升左右，半小時后出現胸悶、心悸、頭暈、呼吸困難，進而出現休克癥狀，體溫降至35℃，血壓60／37.5毫米汞柱。立即予以吸氧，給予地塞米松、多巴胺、生脈注射液、納洛酮等靜脈滴注，搶救后血壓回升，數小時后癥狀逐漸減輕。

對雙硫侖樣反應應采取的措施(1)臥床休息，休克者采取“V”型體位；(2)保持呼吸道通暢，給予吸氧，改善組織缺氧；(3)建立靜脈通道，遵醫囑給予地塞米松靜滴或靜推，并補液及利尿；(4)根據病情對癥處理。如嗜睡、意識不清，可以給予納洛酮對癥治療。

如何預防雙硫侖樣反應引起雙硫侖樣反應的藥物在體內經過代謝排出體外，需要一定時間，所以在服用上述藥物期間及用藥后一周內，不要飲酒或直接接觸酒精，以及藥酒、含乙醇的飲料等，避免發生雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應的嚴重程度與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比，飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應重。

含乙醇的藥物和食品各種酒類均含有乙醇，包括中藥藥酒。內服和外用的酊劑(如碘酒、云南白藥酊等)也是含醇制劑。某些藥物注射劑的溶劑中含有乙醇，如氯霉素注射液、安定注射液、氫化可的松注射液等。注射用血塞通，專用溶劑也為含乙醇水溶液。市場上銷售的飲料，標簽上必須嚴格按照食品包裝規定標示成分表，消費者可仔細查閱識別。